Homocystynuria

Homocystynuria - wywołanych genetycznie chorób enzimopaty charakterystyczne są zaburzenia metaboliczne niezbędnego aminokwasu metioniny, wzrost stężenia homocysteiny w płynach biologicznych i tkankach, co prowadzi do uszkodzenia organów i układów. Badanie choroby zainicjowane w 1962 częstotliwości Homocystynuria w populacji jest jeden przypadek na 200 000 żywych urodzeń. Dla homocystynurii towarzyszy zaburzeń neuropsychiatrycznych, zaburzeń wzroku, układu mięśniowo-szkieletowego ze zmian systemowych, ze skłonnością do choroby zakrzepowo-zatorowej. W związku z kolektorem konsekwencji chorób metabolicznych Homocystynuria patrząc z punktu widzenia różnych dziedzinach medycyny, przede wszystkim genetyki, Pediatrics, neurologia, oftalmologii, ortopedii.

Przyczyny homocystynurii

Homocystynuria ze względu na sposób autosomalny recesywny trybie dziedziczenia. Obecnie istnieją 4 rodzaje zaburzeń metabolicznych, które mogą leżeć u podstaw patologii w związku z czym są następujące warianty biochemiczne choroby:

• Homocystynuria ja - ze względu na nieobecność lub zmniejszenie aktywności enzymu cystationiny-beta-syntazy (klasyczny Homocystynuria).
• Homocystynuria II - ze względu na nieobecność lub zmniejszenie aktywności enzymu N5-N10 reduktazy metylenotetrahydrofolianowej.
• Homocystynuria III - ze względu na niską aktywność enzymu N5-metylenotetrahydrofolanu.
• Homocystynuria IV - ze względu na nieobecność lub zmniejszenie aktywności enzymu transmetilazy homocysteiny wady indukowanej syntezy metylokobalamina.

Bezpośrednie Mechanizmy patogenetyczne, chorób związanych z zaburzeniami metabolizmu kwasu niezbędnego aminokwasu metioniny. Procesy metaboliczne są sterowane blisko inaktywację enzymu który występuje w jednostce enzymatycznej: w krwi i tkankach gromadzi pośredniego metabolizmu metioniny, - homocystine, który jest wydalany mochoy- tym samym zmniejsza cystationiny i zawartość cysteiny. Możliwą przyczyną łamania szlaku metabolicznego może również służyć gipovitaminoz B6 i B12 oraz kwas foliowy.

Wysokie stężenie homocysteiny i metioniny mieć szkodliwy wpływ na wewnętrznej ścianie tętnicy, która towarzyszy zwiększoną agregacją płytek krwi i stworzenia warunków do zakrzepowych. Ponadto, nie jest toksyczny wpływ homocysteiny w tkankach nerwowych łącznej i inne. W zależności od właściwości patogenezie wyróżnić dwa rodzaje homocystynurię - piridoksinzavisimuyu (witamina B6) i wrażliwe piridoksinrezistentnuyu (witamina B6 liter), którą określa się wybór sposobu terapeutycznego oddziaływania na ciało.

Objawy homocystynurii

Manifestacje homocystynurii rosną stopniowo. Dzieci rodzą się bez żadnych szczególnych odchyleń. W ciągu pierwszego roku życia rozwija miernie wyrażone niedożywienie. Próby wyeliminowania różnic w wadze i zwiększają koszty wprowadzenia dodatkowej diety białkowej jako jogurtu lub twarogu tylko pogorszyć choroby: rośnie niedowagi, zaburzenia snu, dziecko staje się rozdrażniony i płaczliwy, znany później zamykając fontanels, deformacje kończyn, spowolnienie psychoruchowe.

Zazwyczaj wymawiane Homocystynuria kliniczny rozwija się w ciągu pierwszych 10 lat życia, ale często diagnoza staje się widoczne już w okresie niemowlęcym. W tym czasie dziecko zaczyna wysoce specyficznych objawów ocznych: podwichnięcia soczewki, wyrażone krótkowzroczność, jitter tęczówki (iridodonesis). Nieco później dołączył astygmatyzm, jaskra, zaćma, retinal disinsertion, zanik nerwu wzrokowego. Homocystynuria często towarzyszy upośledzenie umysłowe, zaburzenia napięcia mięśniowego, hiperkineza, drgawki, Zaburzenia behawioralne. Klęska układu mięśniowo-szkieletowego obejmuje keeled deformacja klatki piersiowej, arachnodaktylia, kifoskolioza, osteoporoza, golenie krzywizna, stopa wydrążona lub glina, Gotyckie podniebienie. Prawie połowa pacjentów z homocystynurii twarze zakrzepicy tętniczej (niedrożność tętnic mózgowych, wieńcowych, nerkowych i choroba naczyń obwodowych), Jak również zakrzepica żylna (PE).

Osoby cierpiące na homocystynurii, mają pewne cechy fenotypowe: Wysoki, nieproporcjonalną sylwetkę (cienkie i wydłużone kończyny obcinane tułowia), niebieskie oczy, blond włosy rzadkie. Często są one rumieniowe łatek w łuku jarzmowego, teleangiektazje. przejawy zewnętrzne homocystynurii mają pewne podobieństwo do zespół Marfana, Jednakże, w przypadku gdy nie jest ona charakteryzuje się zmniejszonym inteligencji oraz szereg innych objawów.

Rozpoznanie homocystynurii

Pacjenci z podejrzeniem homocystynurii należy przesłać do genetyki medycznej do analizy danych genealogicznych i przeprowadzenie molekularnej diagnostyki genetycznej. Diagnoza jest ustalone za pomocą analizy biochemiczne krwi i moczu: w moczu na homocystynurię, osocze, płyn mózgowo-rdzeniowy wykazała znaczące ilości podwyższony poziom homocysteiny, metioniny przy zredukowanym poziomie cystyny. W biopsjach wątroby, skóry i taśmą określony defekt enzymów.

Rentgenowskie kości długich i kręgosłupa objawia osteoporozy systemowego. EEG rejestrowane naruszeń bioelektrycznej aktywności mózgu, czasem napadowy charakter. konsultacja okulisty pozwala potwierdzić charakterystykę zaburzeń homocystynurii układu wzrokowego. Także chore dzieci w potrzebie monitorowania i oceny rozwoju przez pediatra, neurolog, ortopeda, psychiatra. Diagnostyka różnicowa homocystynurii odbywa się z zespołem Marfana, skutków urodzenie uraz i zakażenia wewnątrzmaciczne, Inny enzimopaty.

Leczenie homocystynurii

strategia terapeutyczna zależy od postaci choroby (B6-B6 wrażliwe lub odporne) i jest w dużej mierze podobne do leczenia fenyloketonuria. Jeżeli konieczna jest B6 odporne forma homocystynurię przestrzegać diety o niskiej zawartości białka ograniczający dawkę metioniny. Pacjenci diety powinna składać się głównie z produktów roślinnych, z wyłączeniem, albo znaczące zmniejszenie spożycia produktów pochodzenia zwierzęcego. Aby skompensować zapotrzebowanie na aminokwasów są przypisane konkretnej mieszaniny aminokwasów pozbawionego metioniny (XMET analogowe, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Gdy zależne od aktywności enzymu Homocystynuria B6 nie aktywować celem wysokich dawek chlorowodorku pirydoksyny.

W każdej postaci homocystynurię zmniejszenia poziomów homocysteiny w płynach biologicznych ułatwia zadanie kwasu foliowego, betaina. Aby zminimalizować ryzyko zakrzepicy wykazuje stałą przyjmowania kwasu acetylosalicylowego w niskich dawkach. Według zeznań pacjentów są przypisane gepatoprotektory, nootropów, suplementy wapnia, kursy masażu żelazo Held, akupunktury i refleksologii laserowego, terapia ruchowa.

Prognoza Homocystynuria

Wykrycie choroby w przedklinicznych etapie wczesnego leczenia i przestrzegania diety leczniczej może opóźnić lub zapobiec wyłączeniu powikłania (upośledzenie intelektualne, paraliż, zanik nerwów wzrokowych, serce płucne, ciężki nadciśnienie, udarów, Zawały i innych narządów wewnętrznych.). W rodzinie, w którym istnieje gen nośniki homocystynurii konieczne przeprowadzenie inwazyjnej diagnostyki prenatalnej z określeniem aktywności enzymu w hodowli komórkowej kosmków lub płynem owodniowym. Dla dzieci z homocystynurii istotnych pytań specjalistycznych szkoleń, poradnictwa zawodowego, adaptacji społecznej, klinicznej nadzorem specjalistów.