Fenyloketonuria

Fenyloketonuria (choroba wycinki fenylopirogronowy upośledzenie umysłowe) - wrodzona genetycznie charakteryzuje patologii spowodowanych zaburzeniami hydroksylacji fenyloalaniny, gromadzenie aminokwasów i jego metabolitów w płynach ciała i tkankach, po ciężkim OUN. Fenyloketonuria pierwszy opisano w 1934 przez A. Wycinka g.- występuje z częstością od 1 na 10000 urodzeń. W noworodkowym fenyloketonurię nie ma objawów klinicznych, jednak z spożycie żywności fenyloalaniny jest manifestacją choroby w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia, a ponadto prowadzi do poważnych zaburzeń w rozwoju dziecka. Dlatego stadium przedobjawowym wykrywanie fenyloketonurię u noworodków jest najważniejszym zadaniem neonatologii, pediatrii i genetyki.

Powody fenyloketonurię

Fenyloketonuria jest zaburzeniem autosomalny recesywny ze znakiem spadków. Oznacza to, że dla rozwoju objawów klinicznych PKU dziecko musi odziedziczyć jedną wadliwą kopię genu od obojga rodziców są heterozygotycznych nosicieli zmutowanego genu.

Najczęściej prowadzi do rozwoju fenyloketonuria mutacji genu, kodującego enzym fenyloalanina 4-hydroksylazy i znajduje się na długim ramieniu chromosomu 12 (lokus12q22-q24.1). Ten tak zwany klasyczny typ fenyloketonuria I jest 98% wszystkich przypadków. Hiperfenyloalaninemia może osiągnąć 30 mg% i powyżej. Jeśli aktywny wariant nieleczone fenyloketonuria towarzyszą poważne opóźnienie umysłowe.

Oprócz klasycznych form, odróżnić nietypowe warianty fenyloketonurię występujących z takimi samymi objawami klinicznymi, ale nie podatny na korekty terapii diety. Te obejmują fenyloketonurię typu II (niewydolność degidropterinreduktazy), fenyloketonuria typu III (niedobór tetrahydrobiopteryny) i inne, bardziej rzadkich wariantów.

Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka, pacjent z fenyloketonurią, zwiększa przy zawieraniu małżeństw blisko spokrewnionych.

patogeneza fenyloketonurię

Podstawą klasycznej postaci niedoboru enzymu jest fenyloketonuria fenyloalanina 4-hydroksylazy w procesie konwersji fenyloalaniny w tyrozynę w mitochondriach hepatocytów. Z kolei pochodne tyrozyny - tyraminy jest materiałem wyjściowym do syntezy katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny) i diiodotyrosine - w celu utworzenia tyroksyny. Ponadto, w wyniku metabolizmu fenyloalaniny tworzenie pigmentu melaniny.

Wrodzonym niedoborem enzymu fenilalaiin-4-hydroksylazy z utlenianiem fenyloketonuria prowadzi do zakłóceń fenyloalaniny z pożywienia, co powoduje jej stężenia we krwi (fenilalaninemiya) i płyn mózgowo-rdzeniowy zwiększa się znacząco, a poziom spada odpowiednio tyrozynowej. Nadmiar fenyloalaniny wyeliminowany przez zwiększenie wydalania metabolitów - fenylopirogronowy, kwasu fenylooctowego i fenylomlekowego.

Naruszenie aminokwasów towarzyszy naruszenie mielinizacji włókien nerwowych, co zmniejsza powstawanie neuroprzekaźników (dopamina, serotonina i inne). Wyzwalające mechanizmy patogenetyczne upośledzenia umysłowego i postępującej demencji.

Objawy fenyloketonurię

Noworodki z fenyloketonurią nie mają objawów klinicznych choroby. Zazwyczaj przejawem fenyloketonurię występuje u dzieci w wieku 2-6 miesięcy. Wraz z nadejściem karmienia w organizmie dziecka zaczyna wchodzić białka mleka kobiecego lub jej substytutów, co prowadzi do rozwoju pierwszych, niespecyficzne objawy - letargu, czasami - niepokój i nadpobudliwość, wymioty, dystonii mięśniowej, drgawki. Jednym z pierwszych objawów jest patognomoniczny fenyloketonuria uporczywe wymioty, które są często błędnie uważane za przejaw zwężenie odźwiernika.

W drugiej połowie roku dziecko staje się zauważalne opóźnienie w rozwoju psychomotorycznego. Dziecko staje się mniej aktywny, obojętny, nie rozpoznaje bliskich, nie próbując usiąść i wstać na nogi. Nieprawidłowe skład moczu, potu są odpowiedzialne za charakterystyczną „mysz” zapach (zapach pleśni) pochodzące z organizmu. Często nie jest peeling skóry, zapalenie skóry, wyprysk, twardziny.

Dzieci z PKU, które nie są leczone, ujawnił małogłowie, prognatyzm, a później (po 1,5 roku) ząbkowanie, niedorozwój szkliwa. sławny Alalia, i przez 3-4 lat ujawniły głębokie upośledzenie umysłowe (idiotyzm) I niemal całkowity brak mowy.

Dzieci z PKU są dysplastyczne budowa ciała, często - wrodzone wady serca, dysfunkcji autonomicznego (pocenie, akrozianoz, niedociśnienie) Suffer mający zaparcie. Przez fenotypowych cech dzieci z fenyloketonurią powinien zawierać jasną skórę, oczy i włosy. Dla dziecka z PKU charakteryzuje określonej postawy „dostosowanych” (zgięte w połączeniach górnych i dolnych), drżenie, nieustalonego, mielenie chodu, hiperkineza.

Kliniczne manifestacje fenyloketonuria II typ charakteryzuje się ciężkim upośledzeniem umysłowym, niepokój, drgawki, spastyczny niedowład czterokończynowy, hiperrefleksją ścięgnistych. Progresja choroby może prowadzić do śmierci dziecka w wieku 2 lata W.

W typie III fenyloketonuria rozwija triada objawów: małogłowie, opóźnienie umysłowe, spastyczny niedowład czterokończynowy.

Rozpoznanie fenyloketonurię

Obecnie rozpoznanie fenyloketonurię (jak również galaktozemia, wrodzona niedoczynność tarczycy, Adreno-płciowego i zespół mukovistsndoza) Zawarte w programie badań przesiewowych noworodków realizowanego przez wszystkich noworodków.

Badanie przesiewowe przeprowadzono w dniu 3-5 życia i pełnym okresie 7 dni życia przedwczesny dziecko rysując próbkę krwi włośniczkowej na specjalnej formie papierowej. Po wykryciu giperfenilalanemii ponad 2,2 mg% bezpośredniego dziecko genetyki dzieci do ponownego badania.

W celu potwierdzenia diagnozy fenyloketonuria zweryfikowany stężenie fenyloalaniny i tyrozyny krwi oznaczenia aktywności enzymów wątrobowych (fenyloalanina), wykonaną biochemiczne moczu (Oznaczanie kwasów ketonowe), metabolity katecholamin w moczu i innych. Dodatkowo przeprowadzone EEG MRI mózgu badanie neurologów Child.

Defekt genetyczny fenyloketonurię można wykryć w okresie ciąży w inwazyjnej diagnostyki prenatalnej płodu (horionbiopsii, punkcja owodni, kordocenteza).

Rozpoznanie różnica przeprowadzono fenyloketonurię wewnątrzczaszkowe urodzenie uraz noworodka, zakażenia wewnątrzmaciczne, inne zaburzenia metabolizmu aminokwasów.

leczenie PKU

Istotnym czynnikiem w leczeniu PKU jest dieta, ograniczenie spożycia białka. Leczenie zaleca się rozpocząć od stężenia fenyloalaniny >6 mg%. Dla niemowląt opracował specjalną mieszankę - Afenilak, Lofenilak- dla dzieci w wieku powyżej 1 roku - Tetrafen, fenyl Vries starsze niż 8 lat. - Maksamum-XP, itd. Podstawą diety jest żywność o niskiej zawartości białka - owoce, warzywa, soki, hydrolizaty białkowe oraz aminokwas mieszanina , Ekspansja diecie jest możliwe po upływie 18 lat ze względu na zwiększenie tolerancji fenyloalaniny. Zgodnie z rosyjskim ustawodawstwem, świadczenia osób cierpiących na fenyloketonurię, zdrowej żywności muszą być wolne od opłat.

Pacjentów przypisano odbioru związki mineralne, witaminy z grupy B i innych, w przypadku oznaczeń - środki nootropowe, przeciwdrgawkowe. W leczeniu fenyloketonurii powszechnie stosowanych masaż, ćwiczenia terapii akupunktury.

Dzieci z PKU są pod nadzorem pediatry i psihonevrologa- często potrzebujemy pomocy logopedy i logopedzi. Staranne monitorowanie stanu psychicznego dzieci, kontroli fenyloalaniny we krwi oraz wskaźniki elektroencefalogramu.

Nietypowe formy fenyloketonurię, nie są uleczalne za pomocą diety, wymagają powołania wątroby, leki przeciwdrgawkowe, terapii zastępczej z lewodopą i 5-gidroksitriptofanom.

Przewidywanie i zapobieganie fenyloketonurię

Przeprowadzanie badań przesiewowych na fenyloketonurię noworodki pozwala organizować wczesne leczenie dietą i zapobiec uszkodzeniu mózgu, ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Na wczesnym powołaniu diety eliminacyjnej z klasyczną fenyloketonurię prognozy dla rozwoju dzieci jest dobry. Kiedy późnym rozpoczęciem leczenia, rokowanie w odniesieniu do niekorzystnego rozwoju poznawczego.

Zapobieganie powikłaniom fenyloketonurię jest przeprowadzenie screeningu noworodków, wczesne rozpoczęcie i długoterminowe stosowanie w diecie.

W celu oceny ryzyka dziecka z fenyloketonurią wstępnego poradnictwa genetycznego musi przejść par, które już mają chore dziecko, składający się z małżeństwa spokrewnionego, którzy mają krewnych z chorobą. Kobiet z PKU, które planują ciążę powinny przestrzegać ścisłej diety przed poczęciem iw czasie ciąży w celu uniknięcia zwiększenia poziomu fenyloalaniny i jej metabolitów oraz zaburzeń rozwojowych są genetycznie zdrowy płód. Ryzyko urodzenia dziecka z fenyloketonurią rodziców nosicieli wadliwego genu, wynosi 1: 4.