Hipofosfatemiczna witaminy D odporne krzywica

Rodziny hipofosfatemiczna krzywica lub cukrzyca fosforan lub witaminy D odporne krzywicy (witamina D hipofosfatemiczna ODPORNE RICKETS- HPDR- 307800), opisany po raz pierwszy Albrigt et al. w 1937 roku. Związaną z chromosomem X krzywica hipofosfatemiczna - najczęściej postać hipofosfatemią z częstością 1 na 20000-25000.

Przyczyny krzywica hipofosfatemiczna

Choroba jest związana z wysokości X dziedziczenia. Charakteryzuje pełnej penetracji dla hipofosfatemią i niepełnych - dla zmian kostnych. Kobiety przechodzą patologiczne córki i synów znak c prawdopodobieństwem 50%, mężczyźni - tylko córki, z prawdopodobieństwem 100%. U chłopców choroba ma cięższy niż u dziewczynek.

Przyczyną molekularnej genetycznej choroby - mutacja genu PHEX (Phosphat regulacji hormonem homologii do endopeptydaz na chromosomie X). Gen składa się z 18 egzonów i koduje regulacji fosforan endopeptydazy obojętnej endopeptydazy (homologiczne, które regulują aktywność innych białek) kontrolowanie membranowego transportu fosforanu w kanalikach nerkowych, jelita cienkiego i ewentualnie w innych narządach. Jak mutacje w genie PHEX przez hipotetycznego fosfaturichesky hormonu prowadzi do utraty nerki zaburzenia metabolizmu fosforanów i witaminy D, jest wciąż niejasna i poglądy na ten temat są bardzo sprzeczne. Hipotetyczny model: zakłada się, że endopeptydaza PHEX powoduje aktywację fosfaturiticheskogo hormonu. Jeśli mutacja PHEX genu prowadzi do utraty aktywności endopeptydazy, jest więc zmniejszone phosphatonin działalność oraz, w wyniku czego dochodzi do utraty fosforanu przez nerki i bez tłumienia inaktywacji 1,25- (OH) witaminy 3-D.

diagnostyka

Wada genetyczna prowadzi do zaburzenia resorpcji fosforanów w kanalikach nerkowych i jego absorpcji w jelicie cienkim. Przejawia się to giperfosfaturiya, hipofosfatemią wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej i rozwój rahitopodobnyh zmianami, które nie mogą być leczone z witaminą D w zwykłych dawkach. Hipokalcemia (niedobór wapnia), czy to nie jest bez znaczenia. Stężenie azotowych produktów przemiany materii i elektrolitów we krwi jest normalny. Drugi częściowy prawidłową czynnością nerek. Poziom cytrynianu w krwi normalnie, w przeciwieństwie do zwykłych gipotsitratemii witaminy-D z niedoborem krzywicy.

zdjęcia rentgenowskie kości wykazały istotnych zmian w obszarach i onego w przynasadowym. Struktura trzonu różni się od tego w zwykłym krzywicy: nie osteosclerosis strefy wraz ze strefą wzrostu. Jest pogrubienie kości długich ze względu na jednostronny, większość środkowej warstwy okostnej.

Objawy krzywicy hipofosfatemiczna

Choroba rozpoczyna się pod koniec pierwszego lub na początku drugiego roku życia. Pacjenci dzieci mają mięśniowej hipotonia, deformacje Varus z kości, zwłaszcza kończyn dolnych, krzywiczny „bransoletki”, „perełki”, zaburzenia chodu - „kaczka” chodu, zahamowania wzrostu. Czasami zdarzają się spontaniczne złamania. Zęby wyrzynają się normalnie, ale szybko dotkniętych próchnicą. rozwój umysłowy nie jest naruszona.

Po zamknięciu strefy wzrostu nasadowej objawy choroby ustępują, lecz nieleczonych pacjentów w wieku dorosłym stwierdzono poważnych chorób kości.

U dorosłych dziedziczny hipofosfatemię mogą być związane z osteomalacji. Klinicznie objawia bóle kości, osłabienie mięśni, spadek tempa wzrostu z powodu kompresji kręgów. poziom wapnia we krwi, nie jest złamany, lecz nie jest to ujemny bilans wapnia i fosforu.

Leczenia krzywicy hipofosfatemiczna

Nie ma jednak zadowalające leczenie hipofosfatemiczna krzywicy. 

Leczenie lekiem nie wpływa na leżących u podstaw defekt genetyczny, jednakże, gdy jest osiągnięte klinicznego wyleczenia krzywicy i lepszą histologii kości. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, tak aby można było uniknąć deformacji kości. Konieczne dawkowanie zależy od wagi krzywicy i wieku pacjenta. Nad nimi u małych dzieci (lub na początku terapii oraz u starszych dzieci), a następnie zmniejsza się do zrywu podczas wzrostu w okresie dojrzewania ponownie wzrosnąć.

W dziedzicznych hipofosfatemiczna witaminy D odporne krzywicy ma wyraźny tolerancji leków ergokalcyferol. Celem w dawkach odpowiadających potrzeby fizjologiczne lub stosowane do leczenia krzywicy z powodu niedoboru witaminy D nie prowadzi do wzrostu fosforanów we krwi, lub w celu zmniejszenia objawów krzywicy lub osteomalacji.

W związku z tym konieczne jest stosowanie leku w większych dawkach (średnio 30 000-100 000 ME i więcej razy dziennie) w leczeniu fosfatdiabeta. Różnice w skuteczności cholekalcyferol i ergokalcyferol nie objawia się w tej chorobie. Zamiast tego, środki te mogą być przypisane digidrotahisterin 0,5-1,5 mg dziennie. Na strukturze chemicznej podobnej do ostatniego ergokalcyferol.

Pod wpływem wysokich dawek lub zwiększenie absorpcji ergokalcyferol digidrotahisterina wapnia w jelitach, poprawa bilansu wapnia i fosforu, zmniejsza się aktywność fosfatazy zasadowej, przypuszczalnie w wyniku działania hamującego dużych dawek tych leków. W związku z tym zjawiskiem krzywicy i osteomalacja ustępują. Niemniej moczem (wybór) wydalanie fosforan nie jest zmniejszona. Dlatego ich krwi jest zmniejszona, ale wzrost pacjentów w tym samym czasie wraca do normy.

Rokowanie i powikłania

Po okresie dojrzewania choroba może wystąpić nawet bez leczenia. U dorosłych, którzy mieli dziecku witaminę D-odpornych na krzywicę, hipofosfatemię ustąpi, karłowatość, deformacje kończyn postrahiticheskie miednicy, często wynikające z cięcia cesarskiego u kobiet. Nawroty są możliwe w trakcie przemiany materii mineralnej napięcia (ciąży i laktacji).