Przewlekła białaczka szpikowa

Przewlekła białaczka szpikowa - rak wynikające z mutacji ze zmianami chromosomalnymi pluripotencjalnych komórek macierzystych i późniejszej niekontrolowanej proliferacji dorosłych granulocytach. 15% całości białaczka dorosłych i 9% ogólnej liczby białaczki we wszystkich grupach wiekowych. Zwykle rozwija się po 30 roku życia, z przewlekłej białaczki szpikowej występowania piku wieku 45-55 lat. Dzieci poniżej 10 roku życia cierpi na niezwykle rzadkie.

Przewlekła białaczka szpikowa jest równie często u kobiet iu mężczyzn. Z powodu przepływu bezobjawowy lub malosimptomno może stać przypadkowy odkrycie w badaniach analizy krwi, pobranych w związku z inną chorobą lub podczas kontroli konserwacyjnych. U niektórych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową ujawnionym w końcowym etapie, co ogranicza możliwości leczenia i pogarsza przeżycia. Leczenie prowadzi się przez specjalistów w dziedzinie onkologii i hematologii.

Etiologia i patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej

Przewlekła białaczka szpikowa jest pierwszą chorobą, w której niezawodnie ustalone pomiędzy rozwojem choroby i szczególnego zaburzenia genetycznego. W 95% przypadków przewlekłej białaczki szpikowej potwierdzona powoduje translokację chromosomową, znany jako „chromosomem Philadelphia.” Istotą translokacji jest wzajemna wymiana sekcjach 9 i 22 chromosomów. W wyniku tego zastąpienia powstaje stabilne otwartą ramkę odczytu. zakres wykształcenia powoduje przyspieszenie podziału komórkowego i blokuje mechanizm naprawczy DNA, co zwiększa prawdopodobieństwo innych zaburzeń genetycznych.

Wśród czynników mogących przyczyniać się do pojawienia się chromosomu Philadelphia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, zwanego promieniowaniem jonizującym i kontakt z określonymi substancjami chemicznymi. Wynikiem mutacji zostaje zwiększona proliferację pluripotencjalne komórki macierzyste. W przewlekłej białaczce szpikowej korzystnie ulegać proliferacji dojrzałych granulocytów, ale obejmuje inne nieprawidłowe klon komórek krwi: erytrocyty, monocyty, megakariocyty, co najmniej - z limfocytów B i T-lifotsity. Normalne komórki krwiotwórcze więc nie znikają po stłumieniu nienormalnego klonie może służyć jako podstawa do proliferacji prawidłowych krwinek.

Przewlekła białaczka szpikowa charakteryzuje przepływu fazowego. Po pierwsze, przewlekłe (nieaktywne) fazy jest stopniowe pogorszenie zmianami patologicznymi, przy zachowaniu zadowalającego stanu ogólnego. W drugiej fazie przewlekłej białaczki szpikowej - przyspieszony zmiany fazowe są oczywiste, opracowany i niedokrwistość postępowy małopłytkowość. Ostatnim krokiem jest przewlekła białaczka szpikowa kryzys wielkopiecowy, z szybkim pozaszpikową proliferacji komórek blastycznych. blasty stały się źródłem węzłów chłonnych, kości, skóry, ośrodkowego układu nerwowego, i tak dalej .. W fazie blastycznej chorobą przewlekłą białaczkę szpikową pacjenta pogarsza się, rozwijać ciężkie powikłania, kończące się śmiercią pacjenta. U niektórych pacjentów, nie ma fazy przyspieszania, faza przewlekła natychmiast zastąpiony przez kryzy blastycznej.

Objawami przewlekłej białaczki szpikowej

Obraz kliniczny zależy od stadium choroby. Faza przewlekła trwa 2-3 lat średnio, w niektórych przypadkach - do 10 lat. W tej fazie przewlekłej białaczki szpikowej charakteryzuje bezobjawową lub stopniową wzejściu „lekkich” objawów: osłabienie, choroba, niepełnosprawność oraz zmniejszyć uczucie pełności w żołądku. Obiektywnej oceny pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową można wykryć śledziony. Analiza krwi wykazały wzrost ilości granulocytów do 50-200 tys. / l bezobjawowej choroby i do 200-1000 tys. / ml w „Light” objawy.

W początkowej fazie przewlekłej białaczki szpikowej mogą wystąpić pewne zmniejszenie poziomu hemoglobiny. Następnie tworzy normochromic niedokrwistość normocytic. W badaniu rozmazu krwi u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową jest wyraźna przewaga małych form granulocytów: mielocytów, promielocytów, białaczką. Zaburzenia normalnego poziomu po stronie zboża lub inne (lub bardzo rzadki stężeniu). Cytoplazmie komórek niedojrzałych, zasadochłonne. Anizocytoza ustalona. Nieleczona przewlekłą fazę przechodzi do fazy przyspieszenia.

O początku fazy przyspieszania przewlekłej białaczki szpikowej może potwierdzić co prowadzi do zmiany parametrów laboratoryjnych i pogorszenie pacjentów. Możliwe zwiększenie osłabienie, powiększenie wątroby i postępującego rozszerzania śledziony. U pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową ujawnił objawów klinicznych niedokrwistości i małopłytkowości lub trobotsitoza: bladość, zmęczenie zawroty głowy, wybroczyny, krwawienie, zwiększonego krwawienia. Pomimo leczenia krwi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową stopniowo zwiększając liczbę białych ciałek krwi. Należy zauważyć wzrost poziomu metamyelocytes i mielocytów, jednostka BLAST można otrzymać komórek.

kryzy blastycznej towarzyszy gwałtownego pogorszenia się stanu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Są nowe aberracje chromosomowe monoklonovoe guz przekształca poliklonalnego. oznacza to wzrost o atypią komórkową w ucisku normalnych zarazków hematopoezy. Ma wyraźny niedokrwistość i małopłytkowość. Całkowita liczba komórek blastycznych i promielocytów krwi obwodowej jest większa niż 30% szpiku kostnego - ponad 50%. U pacjentów z CML schudnąć i apetyt. Pozaszpikowej ogniska powstają komórki niedojrzałe (chloroma). rozwijać krwawienie i ciężkie powikłania infekcyjne.

Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej

Rozpoznanie opiera się na objawach klinicznych i laboratoryjnych. Pierwszy podejrzenie przewlekłej białaczki szpikowej często ma miejsce, gdy poziom granulocytów w morfologii, przeznaczony w celu badania zapobiegawczego lub badania w powiązaniu z innymi chorobami. W celu wyjaśnienia Histologia dane diagnostyczne można stosować otrzymać przez nakłucie mostka szpiku kostnego, ale ostateczna diagnoza „przewlekła białaczka szpikowa” jest ustawiona w identyfikacji chromosomu Philadelphia przez PCR, hybrydyzacja i fluorescencji badań cytogenetycznych.

Możliwość rozpoznania przewlekłej białaczki szpikowej, w nieobecności chromosomu Philadelphia nadal dyskutowane. Wielu badaczy uważa, że ​​takie przypadki mogą być przypisane do złożonych zaburzeń chromosomalnych, z powodu których identyfikacja translokacji staje się trudne. W niektórych przypadkach, chromosom Philadelphia można wykryć przy użyciu odwrotnej transkrypcji PCR. Przy ujemnych wynikach badań i nietypowym przebiegu choroby zwykle nie mówią o przewlekłej białaczce szpikowej i niezróżnicowany z mieloproliferacyjna / zaburzenia mielodysplastycznym.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Strategia leczenia ustala się w zależności od fazy choroby i objawów klinicznych. W fazie przewlekłej u bezobjawowych i słabo określone zmiany w laboratorium ograniczone do środków do odbudowy. U pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową zalecają na pracę i odpoczynek, jedzenie, bogate w witaminy i t. D. Mielosan stosowany w dawce 6-8 mg / dzień przy wyższych poziomach leukocytów. Po normalizacji parametrów laboratoryjnych i zmniejszenie śledziony u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wyznacza leczenie wspomagające lub przebiegu leczenia mielosanom. Radioterapia jest zwykle używany w połączeniu z leukocytoza śledziony. Przez obniżenie poziomu białych krwinek pauza trwająca co najmniej miesiąc, a następnie przejść do terapii podtrzymującej mielosanom.

W zaawansowanej fazie CML można użyć pojedynczego chemioterapię lub chemioterapię. Zastosuj mielobromol, geksafosfamid lub DOPA. Jak w fazie przewlekłej przeprowadzono intensywne leczenie aż do ustabilizowania parametrów laboratoryjnych, a następnie porusza się na dawkę podtrzymującą. Pola poliohimioterapii w przewlekłej białaczce szpikowej powtarza się 3-4 razy do roku. Gdy wykonywana jest obróbka strumieniowo kryzysowej hydroksymocznik. Z nieskuteczności terapii wykorzystywane leykotsitaferez. W ciężką małopłytkowość, niedokrwistość, transfuzji płytek krwi jest wykonywany i RBC. Kiedy chloroma przepisać radioterapii.

Przeszczep szpiku kostnego prowadzi się w pierwszej fazie przewlekłej białaczki szpikowej. Trwały remisji można osiągnąć 70% pacjentów. Gdzie wskazano wykonano splenektomii. splenektomia awaryjnego jest pokazany przy zerwaniu lub zagrożenia pęknięciem śledziony planowane - w hemolitycznych chwilach „wędrować”, śledzionę, nawracające perisplenitah i wyraźne powiększenie śledziony, wraz z zaburzeniem jamy brzusznej.

Przewidywania przewlekłej białaczki szpikowej

Rokowanie przewlekłej białaczki szpikowej, zależy od wielu czynników, z których jest określenie rozpoczęcia leczenia (w fazie przewlekłej, okresu fazy aktywacji lub kryzy blastycznej). Jako ubogi prognostyczne objawy przewlekłej białaczki szpikowej, które są istotne zwiększenie w wątrobie i śledzionie (wątroba wystawał z łuku żebrowego do 6 cm, a bardziej krawędź śledziony - 15 cm i więcej), liczbę krwinek białych przez 100x109 / L, małopłytkowość najmniej 150x109 / l, thrombocytoza bardziej 500h109 / litr, wzrost komórek blastycznych we krwi obwodowej 1% lub więcej, zwiększenie całkowitego poziomu promielocytów i blastów w komórkach krwi obwodowej o 30% lub więcej.

Prawdopodobieństwo niekorzystnych wyników zwiększa się w przewlekłe białaczki szpikowe, jak wiele funkcji. Przyczyną śmierci są powikłania infekcyjne lub ciężkie krwotoki. Długość życia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wynosi 2,5 lat, ale z odpowiednim czasie rozpoczęcia terapii i korzystny przebieg choroby, liczba ta może wzrosnąć do kilkudziesięciu lat.