Tutabin

• struktura
• Formularz uwolnienie
• Efekty farmakologiczne
• Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne
• wskazania
• Przeciwwskazania
• skutki uboczne
• Tutabin, instrukcje użytkowania
• przedawkować
• wzajemne oddziaływanie
• Warunki sprzedaży
• warunki przechowywania
• okres trwałości
• Przestrogi
• analogi
• Synonimy
• dzieci
• Ciąża i laktacja
• opinie
• Cena, gdzie kupić

struktura

1 tabletka zawiera 500 mg kapecytabiną.

Formularz uwolnienie

Tutabin wytwarzany w postaci tabletki powlekanej w 120 lub 1440 jednostek w drugim opakowaniu.

Efekty farmakologiczne

antymetabolit (Przeciwrakowych).

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

kapecytabiną jest doustna cytostatyczne i odnosi się do pochodnej karbaminian fluoropirymidyny. W badaniach in vitro kapecytabiną Nie mam cytotoksyczne Efekt jednakże aktywacja in vivo substancji występuje w guz tkanki, gdzie początkowo przekształcania 5-fluorouracyl (5-FU), a następnie poddano metabolizm, To selektywne efekt cytotoksyczny na nowotwór. Od wyboru 5-FUmetabolit, pod wpływem fosforylazy tymidynowej, który jest guz czynników angiogennych, zakończone w tkanki nowotworowe, jego ogólnoustrojowe skutki zdrowych narządów i tkanek ludzkiego ciała nie jest niezbędna.

Enzymatyczną konwersję seryjny kapecytabiną 5-FU metabolitów prowadzi do znacznie bardziej znaczące stężenie leku w najbardziej guz w porównaniu z jej zawartością w zdrowych tkanek otaczających. działalność enzym tymidyny, obserwuje się w pierwotnego nowotworu okrężnicy, czterokrotnie monitorowanej intensywność jego działania w sąsiednich tkankach zdrowych.

pacjenci z rak jajnika, żołądek, pierś, szyjny i rak jelita grubego, w komórkach nowotworowych w porównaniu z tkanką zdrowej wykazał wyższe poziomy fosforylazy tymidynowej, 5, który przekształca&# 8242 - dezoksy-5-fluorourydyny (5&# 8242 - DFUR) do 5-FU. Dalszy metabolizm 5-FU w guz, i zdrowych komórkach ludzkiego ciała, rozszerza się tworząc metabolitów - 5-fluorourydyny, trifosforany (FUTF) oraz monofosforanu 5-fluoro-2-dezoksyurydynę (FdUMF). Te metabolity są niszczy strukturę komórkową poprzez dwa różne mechanizmy działania.

Pierwszy wiązania folan kofaktora N5-10-metylenotetrahydrofolanu i FdUMF z syntazę tymidylanową, w wyniku tworzenia kowalencyjnego trzeciorzędowego kompleksu, który hamuje proces separacji uracylu tymidylanowej, prekursor konieczny tymidyny. niedociągnięcie tymidyny, niezbędny do normalnego Synteza DNA, Prowadzi to do zahamowania podziału komórki nowotworowe.

Także enzymy transkrypcji w jądrze procesowego replikacja RNA może zamiast trifosforan urydyny FUTF zawierają w swojej strukturze, co z kolei staje się przyczyną naruszeń Synteza białka i przetwarzanie RNA.

Po podaniu doustnym (po) występuje odbiorczy dostatecznie szybko i praktycznie całkowitego wchłonięcia kapecytabiną, z dalszego przetwarzania i izolacji metabolitów 5&# 8242 - DFUR i 5&# 8242 - DFCR (5&# 8242 - dezoksy-5-fluorocytydyna). Jednoczesne podawanie leków z żywnością zmniejsza szybkość jego absorpcji, a także ma niewielki wpływ na AUC 5&# 8242 - DFUR a ponadto produkt jego metabolizmu - 5-FU. Cmax kapecytabiną gdy jest to jednorazowa przyjęć pacjentów z ciężką guzy równą 2,96 ug / ml, a jego metabolitu 5&# 8242 - DFUR - 5,73 g / ml. Tmax: 0.27-4.05 godzin dla kapecytabiny i 0.5-4.13 przez 5 godzin&# 8242 - metabolita - DFUR AUC w ciągu 24 godzin, odpowiednio: 3,97 H ug / ml i 10,87 jg h / ml- AUCinf odpowiednio: 5,12 H ug / ml 12,1 mikrogramów h / ml.

Wiązanie się z białkami osocza (głównie albumina) In vitro odbywa się za kapecytabiną 54% 5&# 8242 - DFCR o 10% na 5&# 8242 - DFUR o 62% przez 5-FU o 10%.

Podstawowym konwersji metabolicznej kapecytabiną pod wpływem karboksyl występują w wątrobie wydanie 5&# 8242 - DFCR metabolit, który w przyszłości, używając deaminazy cytydyny, zlokalizowanych głównie w tkanki nowotworowe wątroby i przekształcony 5&# 8242 - DFUR-metabolit. Późniejszą konwersję do aktywnego cytostatycznym 5-FU metabolitu występuje głównie tkanki nowotworowe pod wpływem fosforylazy tymidynowej. Działanie cytotoksyczne metabolity kapecytabiną widoczna dopiero po transformacji na 5-FU, i produkty jej metabolizmu.

Późniejsze katabolizm 5-FU przechodzi z transformacją do nieczynnych metabolitów - fluoro-alaniny (FBAL), 5-dihydro-ftorureidopropionovuyu kwasu 5-fluorouracyl, stosując Aktywność dehydrogenazy, przez który z kolei jest również ograniczony przez szybkość reakcji.

Średnia T1 / 2 kapecytabiną Jest to 0,8 godziny i 5&# 8242 - DFUR metabolitu 0,6 godziny. W terapeutycznym zakresie dawkowania farmakokinetykę kapecytabiną i jego produktów metabolicznych, z wyjątkiem 5-FU metabolitu jest zależna od dawki.

Głównym wydalanie kapecytabiną oraz jego produkty metaboliczne (około 95%) przeprowadza się przez nerki w niezmienionej (3%). Około 2,9% leku jest wydzielany przez jelita.

Płeć pacjenta należy, w nieobecności lub obecności swego przerzuty w wątrobie, działalność ACT i ALT, ogólny stan pacjenta, poziom bilirubina i osocze albumina Nie stwierdzono istotnego wpływu na farmakokinetykę 5-FU, 5&# 8242 - DFUR i FBAL metabolity kapecytabiną. U pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzenia wątroby, które zostały spowodowane przerzuty, Nie stwierdzono klinicznie istotnych naruszeń farmakokinetyczne kapecytabiną. Dla pewnych danych dotyczących zmian parametrów farmakokinetycznych u pacjentów z ciężka choroba wątroby dzisiaj nie istnieje.

luz kreatyniny (QC) nie ma wpływu na farmakokinetykę kapecytabiną i 5-FU metabolit, ale połowę wpływ na wzrost AUC 5&# 8242 - DFUR metabolit o około 35%.

pacjenci rasy i ich wiek nie wpływa na profil farmakokinetyczny 5-FU i 5&# 8242 - metabolity DFUR.

wskazania

Tutabin przedstawiono do miejsca przeznaczenia, do:

• monoterapii przerzutowy lub miejscowo zaawansowanym Rak piersi, tolerancyjny chemoterapia narkotyki antracyklin lub taxane serii, a także gdy pacjent przeciwwskazania do ich stosowania;
• terapia skojarzona przerzutowy lub miejscowo zaawansowanego raka piersi z docetaksel, w przypadku awarii odbywa chemoterapia narkotyki antracyklin seria;
• terapia zaawansowanego raka żołądka, jako pierwsza linia leczenia;
• leczenie przerzuty raka jelita grubego;
• Etap III adiuwant raka jelita grubego, po leczeniu chirurgicznym.

Przeciwwskazania

Aplikacja Tutabina absolutnie przeciwwskazane u:

• niewydolność nerek W ciężkich etapie (CC mniej niż 30 ml / min);
• osobisty Nadwrażliwość do kapecytabiną lub składniki innych leków;
• ciąża;
• osobisty Nadwrażliwość do fluorouracyl;
• laktacja;
• uprzednio wymienione przypadkach poważnych lub nieoczekiwanych niepożądanych reakcji na leczenie przy zastosowaniu pochodnych fluoropirymidynowym;
• przeprowadzenie leczenia Sorivudinom, i jego analogi strukturalne (np brywudyna);
• zdiagnozowana -dihydropirymidyno niedobór dehydrogenazy;
• Baseline płytek mniej niż 100109 / l i / lub neutrofili mniej niż 1,5 109 / l;
• istniejących przeciwwskazań do innych środków stosowanych w terapii kombinowanej;
• w dzieciństwie.

Powołanie Tutabina z ostrożnością, jeśli to możliwe:

• choroba niedokrwienna serca;
• nietolerancja cukrów;
• patologie wątroby;
• Leczenie skojarzone kumaryny doustne leki przeciwzakrzepowe;
• umiarkowany choroba nerek;
• w podeszłym wieku (po 60 latach).

skutki uboczne

Objawy niepożądane przy stosowaniu Tutabina w monoterapii.

Układ odpornościowy:

• zjawiska Nadwrażliwość.

metabolizm:

• zaburzeń układu pokarmowego;
• anoreksja;
• hipertriglicerydemii;
• odwodnienie;
• kaliopenia;
• zmniejszać apetyt;
• manifestacje cukrzyca;
• odchudzanie.

Układ nerwowy:

• • zaburzenia pamięci;
• bóle głowy;
• afazja;
• zawroty głowy;
• omdlenia;
• parestezje;
• ataksja;
• utrata czucia;
• zaburzenia smaku;
• zaburzenia koordynacji i równowagi;
• senność;
• neuropatia obwodowa.

Narządy słuchu:

• ból ucha;
• zawrót głowy.

zdrowia psychicznego:

• obniżenie nastroju;
• bezsenność;
• ataki paniki;
• depresja;
• zmniejszenie libido;
• zamieszanie.

Narządy wzroku:

• Podrażnienie błony śluzowej;
• zapalenie spojówek;
• nadmierny łzawienie;
• podwójne widzenie;
• spadek funkcji wzroku.

Organów krwiotwórczych:

• wzrosła czasu protrombinowego;
• neutropenia;
• niedokrwistość;
• neutropenia;
• niedokrwistość hemolityczna;
• pancytopenia;
• trombocytopenia;
• granulocytopenia;
• leukopenia.

Układ pokarmowy:

• zapalenie jamy ustnej (Obejmujące wrzodziejące);
• nudności / wymioty;
• ból brzucha;
• bębnica/biegunka;
• niestrawność;
• zaparcie;
• suchość w jamie ustnej;
• dysfagia;
• krwawe stolec;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• nieżyt żołądka;
• wodobrzusze;
• refluksu żołądkowo-przełykowego;
• zapalenie jelit;
• niedrożność jelit;
• zapalenie jelita grubego;
• przełyku;
• dyskomfort w jamie brzusznej.

Układ mięśniowo-szkieletowy:

• ból pleców i kończyn;
• osłabienie mięśni;
• bóle stawów;
• sztywność stawów i mięśni;
• ból kości;
• obrzęk stawów.

Układ sercowo-naczyniowy:

• zakrzepowe zapalenie żył;
• wybroczyny;
• niestabilna dławica piersiowa;
• kończyny zimne przystawki;
• angina;
• zmiana HELL (W obu kierunkach);
• niedokrwienie mięśnia sercowego;
• tachykardia (W tym zatok);
• Zakrzepica żył głębokich;
• migotanie przedsionków;
• uczucie "pływy";
• niemiarowość;
• uczucie serce.

żółciowych i wątroby:

• naruszenie czynności wątroby;
• hiperbilirubinemia;
• manifestacje żółtaczka.

skóra:

• plamki wysypka;
• zespół ręka-stopa (obrzęk, parestezje, przekrwienie, edukacja pęcherze, peeling);
• swędzenie/wysypka;
• rumień;
• zapalenie skóry;
• suchej skóry;
• łysienie;
• zaburzeń pigmentacji;
• skórna owrzodzenie;
• infekcje paznokci;
• złuszczanie skóry;
• przebarwienia;
• plamica;
• pokrzywka;
• rumień dłoni;
• Fotosensybilizacja;
• obrzęk osób.

Układ rozrodczy:

• hypermenorrhoea.

Układ oddechowy:

• krwawienie z nosa;
• duszność;
• odma płucna;
• kaszel;
• odkrztuszanie krwi;
• wyciek z nosa;
• skurcz oskrzeli;
• zatorowość płucna.

Układ moczowy:

• Wzrost stężenia w osoczu kreatyniny;
• wodonercze;
• krwiomocz;
• mimowolne oddawanie moczu;
• moczenie nocne.

inne:

• drżenie;
• astenia;
• dreszcze;
• zmęczenie;
• gorączka;
• gorączka;
• obrzęk;
• ból w klatce piersiowej;
• Stan grypopodobne;
• obrzęki obwodowe;
• senność;
• lęk.

zakażenia

• zapalenie nosogardzieli;
• opryszczkowe zakażenie;
• ropnie zębów;
• infekcje dolnych dróg oddechowych;
• nieżyt żołądka i jelit;
• posocznica;
• infekcje grzybicze;
• infekcje dróg moczowych;
• zapalenie migdałków;
• zapalenie tkanki podskórnej;
• zapalenie gardła;
• grypa;
• kandydoza Błona śluzowa jamy ustnej.

Nowotwory:

• tłuszczak.

Toksyczność reakcje dostrzec fluoropirymidyny (pośrednio związane z kapecytabiną).

Układ pokarmowy:

• krwawienie GI;
• suchość w jamie ustnej;
• przełyku;
• bębnica;
• nieżyt żołądka;
• zapalenie jelita grubego;
• dwunastnicy.

Układ krwiotwórczy:

• mielosupresję/pancytopenia;
• niedokrwistość.

Układ sercowo-naczyniowy:

• cardialgia;
• obrzęk kończyn dolnych;
• nadkomorowe zaburzenia rytmu;
• angina;
• PVC;
• kardiomiopatia;
• tachykardia;
• zawał mięśnia sercowego;
• niewydolność serca;
• zawał mięśnia sercowego;
• migotanie przedsionków;
• nagła śmierć.

Układ nerwowy:

• ataxiophemia;
• zaburzenia smaku;
• zamieszanie;
• encefalopatia;
• depresja;
• bezsenność.

skóra:

• łuszczenie skóry (niejednolity);
• Fotosensybilizacja;
• swędzenie;
• Zmiany paznokci;
• przebarwienia;
• Zespół podobny do popromiennego zapalenia skóry.

Układ oddechowy:

• duszność (Zwłaszcza dla urządzeń);
• kaszel.

Układ mięśniowo-szkieletowy:

• bóle stawów;
• ból pleców;
• bóle mięśni.

zmysły:

• podrażnienie oczu.

zakażenia

• Choroby zakaźne różnego pochodzenia (bakteryjny, grzybicze, wirusowy) Związane z osłabieniem odporność, mielosupresję i / lub zaburzeń błon śluzowych, a także posocznica.

inne:

• wzrosła senność;
• bóle kończyn i klatki piersiowej;
• astenia.

Ponadto, w niektórych przypadkach odnotowano: cholestatyczne zapalenie wątroby, niewydolność wątroby i zwężenie łzowych canaliculus, niesprawdzona związek przyczynowy z kapecytabiną.

W przypadku kombinacji kapecytabiną inne leki chemioterapeutyczne, rzadkie (mniej niż 5%) stwierdzono: niedokrwienie/zawał mięśnia sercowego (3%), zjawisko Nadwrażliwość (2%).

Tutabin, instrukcje użytkowania

Tabletki Tutabina pokazany doustnie podawano (doustnie), nie później niż w godzinę po posiłku i napojów wody.

Poniżej znajdują się standardowe schematy z lekiem Tutabin 500 mg. Średnia (1250 mg / m2) i zmniejszenie (800-1000 mg / m2), dawkę leku oblicza się na podstawie pola powierzchni ciała, za pomocą specjalnych tabel przepisami lub literatury specjalistycznej.

monoterapii

na leczenie raka piersi, okrężnica i rak jelita grubego podawany twice- (rano i wieczorem) dzienna dawka 1250 mg / m2 Tutabina (ogólnie 2500 mg / m2 na 24 h) przez 14 dni, a następnie przez jeden tydzień od siebie.

leczenie skojarzone

do terapii Rak piersi podaje się dwa razy dziennie podawanie 1250 mg / m2 Tutabina przez 14 dni, a następnie przez jeden tydzień po sobie, razem ze godzinnym wlewie docetaksel 75 mg / m2, raz przeprowadzono w ciągu 21 dni. Przed infuzji, docetaksel prowadzone premedykacji odpowiednie instrukcje dotyczące jego użytkowania.

na leczenie rak żołądka i rak jelita grubego podaje się dwa razy dziennie spożycie 800-1000 mg / m2 Tutabina przez 14 dni, a następnie w odstępie tygodnia. Również ćwiczyć ciągły schemat terapia połowę dziennej dawki aż do 625 mg / m2. równoległy odbiór preparaty immunobiologiczne To nie ma wpływu na Tutabina dawkowania.

Do leczenia uzupełniającego złośliwy nowotwory okrężnicy Tutabina polecić biorąc pigułki przez 6 miesięcy (tj trzymać 8 standardowych kursów terapeutycznych).

powołanie przeciwwymiotny preparaty i prowadzenia sedacji, aby zapewnić odpowiednie uwodnienie przeprowadzone przed wprowadzeniem cisplatyna zgodnie z instrukcjami do cisplatyna i oksaliplatyna.

Korekta schematu dawkowania

Przy stosowaniu Tutabina powstająca przy monoterapii toksyczny Zjawiska wyeliminować termin objawowego leczenia i / lub regulowane schematu dawkowania składające się dawki zmniejszenie lub wyeliminowanie stosowania leku. W przypadku, gdy dawki Tutabina ich późniejszy wzrost niedopuszczalny.

ewaluacja toksyczny Tutabina ekspozycji i możliwość dalszego użytkowania w pierwotnych lub mniejszych dawkach, a także przerwania, prowadzi tylko do lekarza, w zależności od stopnia toksyczność preparat jest zagrożenie dla zdrowia lub życia pacjenta.

na 1 stopnia toksyczności Tutabina dawka pozostaje niezmieniona.

Pierwsza detekcja 2-ty toksyczność Leczenie jest przerwane, aby zmniejszyć objawy toksyczne do co najmniej 1 stopień, a następnie kontynuować leczenie w pełnej dawce Tutabina. W przypadku wystąpienia objawów wtórnych 2-ty toksyczność, Po wyrównaniu jego objawy, leczenie jest kontynuowany w dawce jednej trzeciej całkowitej. Na trzecim wykrywania 2-ty toksyczność dawka ta będzie połowa z oryginałem. Czwarty detekcja 2-ty toksyczność To wymaga pełnego wycofania leczenia.

Pierwsza detekcja 3-ty toksyczność Leczenie jest przerwane, aby zmniejszyć objawy toksyczne do co najmniej 1 stopień, a następnie kontynuować leczenie w zmniejszonej dawce o 25%. W przypadku wystąpienia objawów wtórnych 3-ty toksyczność, Po wyrównaniu to wznowienia leczenia objawów w 50% całkowitej dawki. Trzecia detekcja 3-ty toksyczność To wymaga pełnego wycofania leczenia.

Pierwsza detekcja 4-ty toksyczność Leczenie jest przerwane, aby zmniejszyć objawy toksyczne do co najmniej 1 stopień, a następnie powrócić do leczenia 50% całkowitej dawki. Drugie odkrycie 4-ty toksyczność To wymaga pełnego wycofania leczenia.

Pacjent powinien natychmiast poinformować lekarza o rozwój jego negatywne aspekty. W przypadku umiarkowanych lub ciężkich objawów zatrucia należy natychmiast przerwać odbioru Tutabina do jej znacznego zmniejszenia (do pierwszego stopnia). Jeżeli w tym czasie był zmuszony pominięte kilku kolejnych rauty Tutabina nieużywane dawki w celu uzupełnienia nie powinno być.

gdy manifestacja Toksyczność hematologiczna Tutabina trzeci lub czwarty stopień nasilenia leczenie należy przerwać.

W przypadku Efekty toksyczne w trakcie leczenia skojarzonego należy postępować zgodnie ze wskazówkami dla dostosowania trybu dawkowania przedstawionego powyżej i wszystkie wytycznych określonych w instrukcjach stosowania innych leków stosowanych w leczeniu skojarzonym.

Jeśli na początku następnego cyklu leczenia skojarzonego należy oczekiwać odroczenie stosowania któregokolwiek z leków stosowanych w niej, konieczne jest, aby opóźnić leczenie aż do możliwości pełnego wykorzystania wszystkich leków. detekcja Efekty toksyczne w etapie a przebieg leczenia skojarzonego, obiektywnie niezwiązane przyjmowania tabletek Tutabina wymaga docelowe leczenie objawowe, lub niższe dawki w odniesieniu do leku stosowanego w równolegle lub ich sumy, bez wyłączenia odbierania Tutabina.

Jeśli to konieczne, równolegle anulowanie używany jeden lub więcej leków może kontynuować leczenie Tutabinom pod zadowalającego stanu pacjenta świadectwo jego stosowania. Zalecenia te są właściwe w odniesieniu do wszystkich określonych grup pacjentów dla całej obserwowanej patologii.

Leczenie pacjentów z Tutabinom przerzuty wątrobowe, a także u pacjentów z zaburzenia wątroby łagodny lub umiarkowany charakter nie wymaga wstępnej regulacji reżimu dawkowania, jednak w takich przypadkach istnieje konieczność starannego monitorowania czynność wątroby. Brak doświadczenia w leczeniu pacjentów w tym czasie ciężka niewydolność wątroby.

Leczenie pacjentów z choroba nerek charakter płuc (CC 51-80 ml / min) przeprowadza się w kompletnym dawki Tutabina. Przy umiarkowanym zmniejszona nerek (CC 30-50 ml / min) zaleca rozpoczęciem leczenia Tutabinom zmniejszona o 25% dawki. W przypadku ujemnych objawów 2nd-4 stopnia należy przerwać terapia, leczenie objawowe i prowadzi się dalsze dostosowanie dawkowania według powyższych zaleceń. Jeśli podczas obniżania terapii obserwowane QC do 30 ml / min lub mniej, pigułki Tutabina powinien być anulowany.

Korzystanie Tutabina do leczenia pacjentów w podeszłym wieku, w zasadzie nie wymaga żadnej wstępnej regulacji dawek leku. Jednak jego stosowanie w monoterapii u pacjentów w wieku powyżej 80 lat oraz w leczeniu skojarzonym z innymi leki przeciwnowotworowe Pacjenci w wieku powyżej 65 lat wykazały częstsze występowanie zjawisk negatywnych trzeciego i czwartego stopnia, co oznacza staranne monitorowanie stanu pacjentów.

W połączeniu z zastosowaniem terapii i Tutabina docetaksel Pacjenci w wieku powyżej 60 lat często prowadzić do niepożądanych objawów trzeciego i czwartego stopnia, a także innych poważnych negatywnych konsekwencji. W związku z tym, w gospodarstwie z kombinatorycznej leczenia pacjentów w odniesieniu do ponad 60 lat wymaga wstępnego przydziału zmniejszonych dawek Tutabina dwa razy dziennie wlot 950 mg / m2. Połączenie z Tutabina irynotekanem do leczenia pacjentów powyżej 65 lat wymaga wstępnej redukcji Tutabina dawkach do 800 mg / m2 dwa razy w ciągu 24 godzin.

przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania Tutabinom zaobserwowano: nudności następnie wymioty, zapalenie błony śluzowej, biegunka, podrażnienia żołądkowo-jelitowe i krwawienie, a także funkcje supresji szpik kostny.

Leczenie tych stanów wymaga wyznaczenia standardowego zestawu odpowiedniego wsparcia i środków terapeutycznych ukierunkowanych na wyrównywanie objawy kliniczne i zapobiegania możliwych powikłań.

wzajemne oddziaływanie

równoległy odbiór kapecytabiną z pochodnymi kumaryny (fenprokumon, warfaryna) Może prowadzić do naruszenia krzepnięcia krwi, a także zwiększa ryzyko krwawienie. Powikłania te są najczęściej widoczne w ciągu kilku dni lub miesięcy po powołaniu kapecytabiną, a czasem w ciągu pierwszego miesiąca po zakończeniu leczenia. Po jednorazowym podaniu w dawce 20 mg warfaryna, u pacjentów otrzymujących kapecytabiną, MHO zwiększyła się o 91% i 57% dla AUC. W połączeniu odbiór kapecytabiną i pochodnymi kumaryny Należy uważnie monitorować działalność krzepnięcia krwi (MHO lub odmierzające czas protrombiny) i wybrać dawkowanie antykoagulant na podstawie tych wskaźników.

Badanie interakcji kierunkowe kapecytabiną z innymi lekami, metabolizm, który odbywa się z udziałem systemu cytochromu P450, mianowicie jego izoenzym CYP2C9, nie są wykonywane, a przypisanie równolegle Tutabina z tych leków powinny być wykonywane ostrożnie.

Zaobserwowano wzrost stężenia w osoczu fenytoina W przypadku jednoczesnego podawania z kapecytabiną. Proponowany mechanizm tego działania jest związany z tłumienia kapecytabiną izoenzym CYP2C9. W związku z tym, łącząc i Tutabina fenytoina To wymaga regularnego monitorowania zawartości plazmy tego ostatniego.

Łączy odbioru Tutabina z narkotykami antacid działania, w tym wodorotlenek magnezowy lub aluminium, Powstały w małym wzrostem zawartości w osoczu kapecytabiną i 5&# 8242 - Fouriera-metabolit. Przy stężeniach w surowicy innych metabolitów kapecytabiną leki zobojętniające To nie ma znaczenia.

Jednoczesne leczenie Tutabina i folinian wapnia To nie ma wpływu na farmakokinetykę kapecytabiną a jej produkty przemiany materii. Niemniej jednak wpływ folinian wapnia farmakodynamiki kapecytabiną Może to prowadzić do zwiększenia jego toksycznego działania.

Istnieją opisy klinicznie istotnych interakcji fluorouracyl i Sorivudina, które poprzez hamowanie sorivudinom dehydrogenazy może spowodować wzrost śmiertelnych skutków toksycznych fluoropirymidynowym. Zatem jednoczesne podawanie należy unikać Tutabina Sorivudina, i jego analogi strukturalne (np brywudyna). Minimalna dopuszczalna przerwa między stosowaniem tych leków powinny być 4 tygodnie.

aplikacja allopurinol Tutabinom terapii może zmniejszyć skuteczność kapecytabiną.

Maksymalna dawka tolerowana kapecytabiną Połączone stosowanie z 6 młyna. IU / m2 interferon alfa-2a na noc zmniejszono do 3000 mg / m2 do 2000 mg / m2 w ciągu 24 godzin, w porównaniu z kapecytabiną w monoterapii.

Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w ekspozycji obserwowano kapecytabiną lub produktów metabolizmu, jak również całkowity i niezwiązanej platyna leczenie skojarzone z użyciem oksaliplatyna i kapecytabiną, niezależnie od obecności bewacizumab.

Klinicznie znaczące efekty bewacizumab właściwości farmakokinetyczne kapecytabiną lub ich produkty przemiany materii w obecności oksaliplatyna Zauważono.

Przy użyciu standardowego schematu dawkowania jako monoterapii, maksymalna dawka tolerowana kapecytabiną To była równa 3000 mg / m2 dziennie. Odbieranie Tutabina tabletki równolegle radioterapia (Kurs od poniedziałku do piątku przez 6 tygodni) w leczeniu rak jelita grubego To spowodowało zmniejszenie tego parametru do 2000 mg / m2.

Warunki sprzedaży

Kup Tutabin można prezentuje tylko receptę.

warunki przechowywania

Tabletki maksymalna przechowywania parametrów Tutabina temperatury - 30 ° C

okres trwałości

Tutabina biorą pigułki mogą być przez okres 2 lat od daty ich produkcji.

Przestrogi

Przez cały okres przyjmowania tabletek Tutabin muszą stale być ściśle monitorowane toksyczne objawy.

Większość negatywnych skutków terapii z kapecytabiną odwracalne i zazwyczaj nie wymagają całkowitego zakończenia leczenia, ale mogą zaistnieć sytuacje, trzeba dostosować sposób dawkowania lub tymczasowego przerwania terapii.

Czasami odbiór Tutabina może prowadzić do rozwoju biegunka, Czasami ciężkie. W przypadku formowania ciężka biegunka Trzeba ustanowić stałą kontrolę nad stanem pacjenta, w celu terminowego niwelacji ewentualnych przejawów odwodnienie i odszkodowania za utracone elektrolity. Typowe leki przeciwcukrzycowe (np loperamid) Trzeba wyznaczyć ze względów medycznych jak najszybciej. Czasami te warunki mogą wymagać zmniejszenia dawki Tutabina.

odwodnienie najbardziej dynamicznie rozwijających się u pacjentów z astenia, biegunka, anoreksja lub wymioty i wymaga zapobiegania lub eliminacji samego początku swojego pochodzenia. W przypadku znacznego odwodnienie (Począwszy od 2 ciężkości) pigułki Tutabina powinien zaprzestać natychmiast i trzymać procedur rehydracja. Wznowienie leczenia jest możliwe dopiero po zakończeniu rehydracja i korygowanie lub wyeliminowania czynników, które go wywołało. dalsze dozowanie kapecytabiną Powinien on zostać zmieniony zgodnie z zaleceniami podanymi powyżej dla niwelowania negatywnych zjawisk, które są odpowiedzialne za odwodnienie.

Zakres kardiotoksyczność, obserwowane w recepcji kapecytabiną, podobny do tego przy użyciu innych fluoropirymidynowym, w tym zmiany w EKG, zawał mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny, niemiarowość, angina i nagła śmierć. Te negatywne objawy często są obserwowane u pacjentów z wcześniej rozpoznaną CHD. Istnieją doniesienia o niemiarowość, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i kardiomiopatia podczas terapii kapecytabiną. Istnieje potrzeba do wykonania ze szczególną ostrożnością u pacjentów powołanie Tutabina z historii połączeń do chwili obecnej niemiarowość, wyrażone choroba serca i angina. W niektórych przypadkach, ostre nieoczekiwane efekty toksyczne (np biegunka, neurotoksyczności, zapalenie jamy ustnej, neutropenia) związany z terapią fluoropirymidynowym, powstały z powodu braku aktywności Aktywność dehydrogenazy. Na tej podstawie nie możemy całkowicie wykluczyć związek pomiędzy niską aktywnością Aktywność dehydrogenazy i silną toksyczność (potencjalnie śmiertelne) fluoropirymidynowym.

toksyczność skórna charakterystyka Tutabina widać tworzące zespół ręka-stopa (rumień obwodowy lub dłoniowo-podeszwowego eritrodizestezii, spowodowanych przez chemoterapia). monoterapii kapecytabiną Przedział czasu od takich toksycznych objawów 11-360 dni, a ich stopień ciężkości w zakresie od 1 do 3. rumień obwodowy Pierwszy stopień nie prowadzi do naruszenia codziennej aktywności pacjenta i charakteryzuje się dysestezje/parestezje, drętwienie, mrowienie, uczucie dyskomfortu i przekrwienie Podeszwy lub dłonie. Drugi stopień komplikacji objawia się bolesnymi obrzęk i stopy i / lub ręce zaczerwienienie i objawy te zakłócają codziennej aktywności pacjenta. Symptomatologia trzeciego stopnia zespół charakteryzuje mokro złuszczanie, formacja pęcherzyki, owrzodzenia ostre i bolesne doznania w nogach i / lub rąk, a także dość silne poczucie dyskomfortu, co uniemożliwia przeprowadzenie jakichkolwiek manipulacji przez pacjenta związanego z codziennych czynności. Po wykryciu objawów pacjenta charakterystyczne 2. lub 3. stopnia zespół ręka-stopa, Leczenie Tutabinom tymczasowo zawieszone aż do ich całkowitego wyrównania lub spadku do 1 stopnia. W przypadku ujemnych wyświetlaczy 3-te terapia stopień powinien być dodatkowo zmniejszone dawkowanie Tutabina.

jeśli rumień obwodowy Wydaje się w terapii skojarzonej z Tutabina cisplatyna, ją leczyć nie zaleca się stosowania pirydoksyny (witamina B) Ze względu na negatywny wpływ na efektywność cisplatyna.

Leczenie Tutabinom może prowadzić do hiperbilirubinemia. W przypadku tego powikłania z parametrami bilirubina więcej niż 3,0 GGN (górna granica normy) lub zwiększenie poziomu aminotransferazy wątroby (ALT ACT) w 2,5 x ULN leczenie Tutabinom powinien zostać tymczasowo przerwane. Wznowienie leczenia jest możliwe tylko w niższych cenach bilirubina i aminotransferazy Granice wątroby wymienione poniżej.

Pacjenci otrzymujący równolegle Tutabin i doustnie pochodnymi kumaryny należy stale monitorować krzepnięcia krwi (MHO sprawdzania i czas protrombinowy) z dostosowaniem trybie pomiarowym kapecytabiną Według tych wskazań.

Częstotliwość toksycznego charakteru zjawisk przewodu pokarmowego u pacjentów w wieku 60-79 lat rak jelita grubego, przechodząc Tutabinom monoterapii nie jest większa niż u młodszych pacjentów. Pacjenci w wieku powyżej 80 lat bardziej narażone na negatywne odwracalne powikłania trzeciego i czwartego stopnia z przewodu pokarmowego, w tym biegunka, nudności/wymioty. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat, którzy są na leczenie skojarzone z kapecytabiną i inne leki przeciwrakowe wspomniane w krótszych niepożądanych objawów przewodu pokarmowego, 3 i 4-tego stopnia, co wymagało przerwania. Analiza stanu bezpieczeństwa Tutabina przyjęciu u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, odbył z terapii skojarzonej kapecytabiną i docetaksel, wykazały zwiększoną częstość występowania niekorzystnych przejawów 3. i 4. stopnia, a także inne poważne objawy prowadzące do wczesnej rezygnacji z leczenia w porównaniu z młodszymi pacjentami.

W przypadku pacjentów z czynną Tutabina choroba nerek Średnia waga (CC 30-50 ml / min), obserwowanych częstotliwości powikłań toksyczne 3-sze lek i 4 stopnia była wyższa niż u pacjentów ze zdrowymi nerkami. Dlatego powoływanie Tutabina tych pacjentów wymaga specjalnego podejścia i ostrożności.

pacjenci z zaburzenie czynności wątroby, Decyzja Tutabin powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem personelu medycznego. efekt zaburzenia wątroby, nie związanych z jej przerzuty, dystrybucja kapecytabiną Nie badano.

Na wszystkich etapach przyjmowania Tutabina i co najmniej przez 3 miesiące po jego odwołanie, pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować niezawodne pigułki antykoncepcyjne Metody / elementów. W przypadku ciąży podczas leczenia kapecytabiną należy poinformować pacjentkę o potencjalnym negatywnym wpływie terapii na płód.

W czasie leczenia Tutabinom trzeba uważać na wykonywaniu niebezpiecznych prac i prowadzenia samochodu, ze względu na możliwe negatywne skutki leczenia, w tym encefalopatia, zamieszanie i objawy zaburzenia móżdżku (Dyzartria, ataksja, utrata koordynacji i równowagi).

analogi