Rebetol

• struktura
• Formularz uwolnienie
• Efekty farmakologiczne
• Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne
• wskazania
• Przeciwwskazania
• skutki uboczne
• Rebetol, instrukcje użytkowania
• przedawkować
• wzajemne oddziaływanie
• Warunki sprzedaży
• warunki przechowywania
• okres trwałości
• Przestrogi
• analogi
• Synonimy
• dzieci
• Ciąża i laktacja
• opinie
• Cena, gdzie kupić

struktura

1 tabletka zawiera 200 mg rybawiryna - substancja aktywna.

Dodatkowe składniki: stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodu.

Kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna, szelak, izopropanol, etanol, butanol, wodorotlenek amonu, glikol propylenowy, aluminiowy niebieski lakier oparty na indygo.

Formularz uwolnienie

Schering-Plough Rebetol wydany w formie kapsułek, do 140 sztuk na opakowaniu.

Efekty farmakologiczne

Antywirusowego.

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Rebetol jest przygotowanie syntetycznego i odnosi się do analogów nukleozydy, że aktywność in vitro przeciw niektórym DNA- i Wirusy zawierające RNA. Tłumiące cechy charakterystyczne enzymy, nieodłączny HCV (Wirus zapalenia wątroby typu C.) Lub supresja replikacji wirusa lub rybawiryna lub produkty jego wewnątrzkomórkowej metabolizm w dawkach fizjologicznych nie zostały ujawnione. monoterapii rybawiryna przez 6-12 miesięcy, a następnie obserwacja pacjenta przez okres sześciu miesięcy nie wykazały poprawę cechy histologiczne wątroby i nie prowadzi do eliminacja sam HCV RNA. mianowanie rybawiryna na leczenie HCV, w tym przewlekłej postaci okazało się być nieskuteczne. W tym samym czasie, do skojarzonego leczenia pacjentów z HCV z rybawiryna i alfa-2b interferon lub peginterferonem alfa-2b Jest bardziej efektywny w porównaniu z monoterapią Interferon alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b. Mechanizm przeciwwirusowej skuteczności tej kombinacji leków jest nadal nieznany.

Doustne podawanie pojedynczej dawki rybawiryna Prowadzi to do absorpcji światła (Cmax obserwowano po upływie 90 minut) i późniejszego szybkiego rozkładu w organizmie. Lek charakteryzuje się powolnym eliminacji. ssanie rybawiryna Występuje praktycznie w całości, a tylko 10% leku jest wydalane z kałem. Pomimo tego, stopień absolutnej biodostępności leku wynosi 45-65%, prawdopodobnie ze względu na efekt pierwszego przejścia w wątrobie przez barierę. Po otrzymaniu pojedynczej dawki rybawiryna się w zakresie 200-1200 mg, między ich dawki oraz AUC obserwowana zależność liniową. Objętość dystrybucji wynosi około 5000 litrów. Wiązanie się z białkami osocza nie jest wykryty.

dystrybucja rybawiryna Został on szczegółowo badane z krwiobiegu do erytrocyty i wykazano, że jest transport masowy leku odbywa się przy pomocy transportera nukleozydów typu ES równowagi jest obecna w prawie wszystkich komórkach.

przemiana metaboliczna rybawiryna Są dwa sposoby: Reakcję hydrolizy (amid hydroliza i deribozilirovanie) W wydaniu triazolu karboksylową metabolit i odwracalne fosforylacji. metabolity rybawiryna (Kwas triazolokarboksylowych i triazolkarboksamid) jako samego leku, wydalanego z moczem.

Długotrwałe używanie rybawiryna Wyniki w znacznej kumulacji w osoczu leku. Wskaźniki biodostępność (AUC12h) pojedynczym i powtarzanym podawaniu rybawiryna obserwuje się w stosunku 1: 6. Doustna dzienna dawka 1200 mg rybawiryna Koniec pierwszego miesiąca leczenia prowadzi do równowagi stężenia leku w osoczu był około 2200 ng / ml. T1 / 2 po zakończeniu leczenia wynosi około 298 godzin, który przemawia za opóźnienie wydzielania rybawiryna od tkankach i płynach ustrojowych (z wyłączeniem osocza).

na choroba nerek (CC mniej niż 90 ml / min) w osoczu obserwuje się wzrost Cmax i AUC dla leku. Wykonując hemodializa osoczu Cmax praktycznie niezmienione.

na patologie wątroby zmiany parametrów farmakokinetycznych leku stwierdzono.

wskazania

Powołanie Rebetola praktykowane tylko w połączeniu z Interferon alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b.

Leczenie wyżej kombinacji leków wskazanych do:

• chroniczny HCV pacjenci, którzy skorzystali z leczenia Interferon alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b i pozytywną odpowiedź na leczenie jest prowadzony (Normalizację aktywności AlAT) W przypadku nawrotu choroby;
• wcześniej nieleczonych przewlekłego zapalenia wątroby typu C., żadnych objawów dekompensacji czynności wątroby, z seropozytywności HCV RNA i wzrosła ALT, w obecności wyrażoną zapalenie lub zwłóknienie.

Przeciwwskazania

Powołanie terapii skojarzonej z Rebetol jest przeciwwskazane u:

• dotkliwy choroby serca (W tym oporne na leczenie i niepewne formy choroby), które były obserwowane przez okres co najmniej sześciu miesięcy przed wyznaczeniu Rebetola;
• hemoglobinopatie (w tym anemia sierpowata i talasemia);
• karmienie piersią;
• oporne na leczenie patologie tarczycy;
• dotkliwy choroba nerek (W tym CRF CS mniej niż 50 ml / min, posiadający hemodializa);
• dotkliwy depresyjne stany z samobójczy (Oznaczony również w historii);
• dotkliwy naruszenia czynności wątroby;
• ciąża;
• choroby autoimmunologiczne (w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby);
• niewyrównaną marskość wątroby;
• osobisty Nadwrażliwość do rybawiryna lub składniki innych leków;
• w wieku poniżej 18 lat.

Z pewnym staranne przestrzeganie ewentualnego powołania terapii skojarzonej z:

• choroby płuc ciężkie (w tym przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
• inny choroba serca;
• cukrzyca ryzyko kwasicy ketonowej;
• przygnębiony rdzeniasty hematopoezy;
• Jednoczesne wysoka aktywność antyretrowirusowej leczenie Zakażonych HIV pacjenci (z powodu zwiększonego ryzyka tworzenia kwasicy mleczanowej);
• naruszenia krzepnięcia krwi (zatorowa, zakrzepowe zapalenie żył itd.).

skutki uboczne

Wszystkie następujące działania niepożądane mogą wystąpić podczas leczenia skojarzonego i Rebetol Interferon alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b.

Układ krwiotwórczy:

• hemoliza (Jest to główny efekt toksyczny);
• leukopenia;
• granulocytopenia;
• niedokrwistość;
• neutropenia;
• niedokrwistość aplastyczna;
• małopłytkowość.

Układ nerwowy:

• agresywne zachowanie;
• bóle głowy;
• lęk;
• zawroty głowy;
• nerwowość;
• drżenie;
• labilność emocjonalna;
• parestezje;
• Zmniejszenie stężenia;
• przeczulica;
• bezsenność;
• niedoczulica;
• zamieszanie;
• drażliwość;
• depresja;
• pobudzenie emocjonalne;
• tendencje samobójcze.

Układ pokarmowy:

• zapalenie języka;
• nudności / wymioty;
• zaburzenia smaku;
• bębnica/biegunka;
• zapalenie jamy ustnej;
• ból brzucha;
• zapalenie trzustki;
• niestrawność;
• anoreksja;
• krwawienie dziąseł;
• zaparcie.

Układ hormonalny:

• niedoczynność tarczycy;
• wahania hormon tyreotropowy hormon, które mogłyby prowadzić do naruszenia tarczycy i wymagają terapii.

Układ sercowo-naczyniowy:

• ból w klatce piersiowej;
• tachykardia;
• półomdlały;
• kołatanie serca;
• zmiany HELL (W obu kierunkach).

Układ oddechowy:

• katar;
• zapalenie gardła;
• Pojawienie się kaszel;
• zapalenie oskrzeli;
• duszność;
• zapalenie zatok.

Układ rozrodczy:

• pływy krew;
• gruczołu krokowego;
• spadek libido;
• brak menstruacji;
• Zmiany cyklu miesiączkowego;
• krwotok miesiączkowy.

Układ mięśniowo-szkieletowy:

• bóle stawów;
• zwiększenie napięcia mięśni gładkich;
• bóle mięśni.

zmysły:

• destrukcja gruczołów łzowych;
• Sonitus;
• zapalenie spojówek;
• Naruszenie / utrata słuchu;
• zaburzenia widzenia.

skóra:

• rumień wielopostaciowy;
• łysienie;
• nadwrażliwość na światło;
• swędzenie/wysypka;
• zespół Stevensa-Johnsona;
• suchej skóry;
• wyprysk;
• uszkodzenie struktury włosa;
• toksyczny martwica naskórka;
• rumień;
• zakażenia herpes.

Badania laboratoryjne:

• wzrost poziomów pośrednich bilirubina i kwas moczowy związane z hemoliza (Znormalizowane do jednego miesiąca po zakończeniu leczenia).

Inne:

• powiększenie węzłów chłonnych;
• zapalenie ucha środkowego;
• wirusowy / zakażenie grzybicze;
• alergiczny manifestacje;
• pragnienie;
• Ból w miejscu wstrzyknięcia;
• astenia;
• objawy grypopodobne;
• słabość;
• Utrata masy;
• złe samopoczucie;
• suchość w jamie ustnej;
• dreszcze;
• nadmierna potliwość;
• gorączka.

Rebetol, instrukcje użytkowania

Kapsułki Rebetola przeznaczone do doustnego podawania (doustnie), dwa razy w ciągu 24 godzin (rano i wieczorem) w połączeniu z posiłkiem. Zakres dawek dziennych wynosi 800-1200 mg. Równoległych przedstawiona trzymając P / wstrzyknięcie Interferon alfa-2b w dawce 3000000 IU trzy razy w tygodniu, lub peginterferonem alfa-2b w dawce 1,5 mg na kilogram masy ciała, raz na 7 dni.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z Interferon alfa-2b Rebetol podawać pacjentom o wadze do pięciu kilogramów 75 w dawce 400 mg rano i 600 mg wieczorem, pacjenci o wadze ponad 75 kg - 600 mg rano i 600 mg wieczorem.

We wspólnym wniosku z peginterferonem alfa-2b Rebetola zalecana dawka wynosi: o masie do 65 kg - 400 mg rano i vecherom- waży 65-85 kg - 400 mg rano i 600 mg waży powyżej 85 kg vecherom- - 600 mg rano i wieczorem.

Leczenie zwykle trwa do 1 roku, poszczególne ograniczenia, które są zależne od choroby, tolerancji na leki i reakcji pacjenta na skutki działania leków używanych.

Według półroczny za leczenie jest konieczne, aby wyznaczyć ukierunkowane badanie pacjenta w celu ustalenia indywidualnych odpowiedzi wirusologicznej. W czasie jego nieobecności powinien przerwać przepisaną leczenia.

Kiedy diagnoza poważnych niepożądanych zdarzeń lub odchyleń w wykonywaniu badań laboratoryjnych trzeba dokonać korekt w trybie pomiaru lub czasu zaprzestania terapii.

W przypadku, gdy hb (hemoglobina) Więcej niż 10 g / dl niższa dawka dzienna Rebetola do 600 mg, przy podawaniu w dawce 200 mg leku rano i 400 mg wieczorem. Podczas zmniejszania zawartości hb do poziomu poniżej 8,5 g / dl terapia jest zatrzymany.

w stabilnych patologie CCC uciekają się do regulacji trybie pomiaru, gdy w miesiącu leczenia hb spadła do 2 g / dl.

Zmiany hematologiczne z liczbą leukocyty/płytek/neutrofili To wymaga mniej zmniejszenie dawki 1500/50000/750 fil interferony, i gdy liczba leukocyty/płytek/neutrofili mniej 1000/25000/500 L - odstawienie.

Leczenie należy również zatrzymać się przy wzroście stężenia bezpośredni bilirubina 2,5-krotnie w porównaniu z ULN.

Wzrost pośredni bilirubina więcej niż 5 mg / dl konieczności zmniejszenia dawki dzienne Rebetola do 600 mg, a w przypadku stałej wysoki poziom tego wskaźnika o więcej niż 4 mg / dl w czasie miesiąca zaprzestania leczenia.

W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych, przekracza normę o więcej niż dwa razy, lub zwiększeniu QC przez więcej niż 2 mg / dl, leczenie jest anulowane.

Jeśli przeprowadza się właściwy reżim dawkowania nie powodowały znaczną poprawę, lek leczenie skojarzone również zatrzymany.

przedawkować

Jednoczesne celowe przypadku przedawkowania opisano Rebetola połączenie (po 10 g), z Interferon alfa-2b (W dawce 39 mln jm) do samobójstwa. W tym przypadku stwierdzenie pacjenta przez 2 dni w izbie przyjęć nie wykazały żadnych negatywnych skutków.

wzajemne oddziaływanie

Biodostępność pojedynczej dawki Rebetola przyjętej wewnątrz wzrosła w przypadku jednoczesnego odbierania tłustych, przy wzroście na figurach Cmax i AUC o 70%. Najprawdopodobniej ten wzrost biodostępności z powodu spowolnienia w transporcie rybawiryna lub upośledzenia pH w przewodzie pokarmowym. Wartości tych parametrów farmakokinetycznych nie są zdefiniowane. W trakcie przeprowadzania badań klinicznych nad skutecznością Rebetola nacisk na przyjmowanie leku razem z pokarmem lub bez niego zostało przeprowadzone, ale mimo to, kapsułki zalecane podczas posiłku, być może ze względu na szybsze osiągnięcie osoczu Cmax leku.

Badania interakcji z innymi lekami Rebetola ograniczone do badań z udziałem Interferon alfa-2b, peginterferonem alfa-2b i leki zobojętniające.

Równolegle odbiorczy 600 mg i Rebetola leki zobojętniające, Łącznie simetikon albo związków aluminium i magnezu, stwierdzono zmniejszenie biodostępności podstawowego leku 14%. Podobnie jak w przypadku odbioru tłustych Zjawisko to można przypisać skutków zmian pH przewodu pokarmowego lub odchyleń transportu leku, które nie mają znaczenia klinicznego.

Długotrwałe używanie Interferon alfa-2b i peginterferonem alfa-2bi wraz z Rebetol nie wykazały żadnych znaczących interakcji farmakokinetycznych.

Przeprowadzone badania wykazały zdolność in vitro rybawiryna hamowanie fosforylacji stawudyna i zydowudyny. Pełnego klinicznego obrazu tego wzajemnego oddziaływania nie są w pełni zrozumiałe, ale dane wskazują, że łączne stosowanie tych leków można zwiększyć stężenie w osoczu HIV. W związku z tym wniosku wraz Rebetola stawudyna i / lub zydowudyny To wymaga ciągłego monitorowania wskaźników zawartości w osoczu HIV RNA. W przypadku wzrostu tych wskaźników powinna renegocjować warunki terapii skojarzonej.

rybawiryna można zwiększyć stężenie ufosforylowanych produktów przemiany materii nukleozydu purynowego, co prowadzi do wzmagania ryzyka powstawania kwasicy mleczanowej, prowokowane nukleozydów purynowych (abakawir, didanozyna itd.).

Ze względu na powolną eliminację rybawiryna możliwość interakcji z innymi lekami, utrzymuje się przez co najmniej 60 dni.

Dla niektórych dowodów interakcji rybawiryna z inhibitory proteazy i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy To nie istnieje.

Badania in vitro wykazały żadnego wpływu na Rebetola cytochromu P450.

Warunki sprzedaży

Rebetol znajduje się lista leków na receptę.

warunki przechowywania

Kapsułki temperatury tryb przechowywania nie przekracza 30 ° C

okres trwałości

Z czasem produkcyjnym - 2 lata.

Przestrogi

Skuteczność i bezpieczeństwo Rebetola badano tylko w połączeniu z Interferon alfa-2b i peginterferonem alfa-2b. Dane dla niektórych z tych parametrów, w połączeniu z innymi interferony lub inne leki nie są dostępne.

W powołaniu terapii skojarzonej z użyciem Rebetola i Interferon alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b lekarz powinien postępować zgodnie z instrukcjami każdego z tych leków.

teratogenne i embriotoksicescoe Efekty Rebetola zostały udowodnione w badaniach na zwierzętach, w związku z tym, terapia Rebetol dla kobiet nie powinno się rozpocząć, zanim test ciążowy, aby dać wynik negatywny. Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerów płci męskiej, w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po ukończeniu studiów są zobowiązani do uprawiania seksu z wykorzystaniem niezawodny antykoncepcyjne. Kontrola ewentualnej ciąży korzystnie przeprowadza się w okresach miesięcznych. W przypadku ciąży w powyższym terminie, pacjent powinien być poinformowany o wszystkich możliwych zagrożeń dla jej nienarodzonego dziecka.

Pacjenci powinni być także zabezpieczony przed ewentualnym poczęcia, a badania na zwierzętach wykazały znaczący zmiany w plemnikach, nawet wtedy, gdy odbiera poniżej dawek terapeutycznych.

Pewne nie potwierdzono przez penetrację każdy ze składników Rebetola mleko matek karmiących, Jednak ryzyko dziecko niekorzystnych przejawów jest na wysokim poziomie, tak aby karmienie piersią Musi on być odwołany przed rozpoczęciem leczenia.

Podczas badania kliniczne spadek hemoglobina poniżej 10 g / dl u 14% pacjentów, którzy mieli leczenie przy użyciu Rebetola przestrzegane. Chociaż Rebetol i charakteryzuje bezpośredni wpływ na układ sercowo-naczyniowy, pojawienie się niedokrwistość, związane z jego podawania może zwiększyć symptomatologii niewydolność serca i / lub nasilenie objawów Choroba wieńcowa stan. W związku z tym leczenie Rebetol mogą być podawane pacjentom z choroba serca Dopiero po dokładnym zbadaniu czynność serca. Podczas terapii, pacjenci wymagają szczególnej kontroli. Po wykryciu jakiegokolwiek pogorszenia związanego z aktywność układu krążenia, Rebetol leczenie należy przerwać.

Kiedy pokazy osobisty Nadwrażliwość (w tym pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja) Kapsułki Odbieranie Rebetola należy natychmiast przerwać i przypisanie odpowiedniego leczenia w przypadku obserwowanej. zjawiska przemijające wysypki nie może służyć za podstawę do rozwiązania terapii.

Przed pacjentów w podeszłym wieku powołanie Rebetola, konieczne jest, aby dokładnie zbadać ich funkcjonalność nerek, jako związanych z wiekiem zmian tego parametru może wpływać przypisanego reżimu dawkowania.

To musi być oceniana przed użyciem w Rebetola Badanie histologiczne wątroby w celu potwierdzenia dokładnej diagnozy. W przypadku wystąpienia objawów Wirus z genotypem 2 i 3 możliwe powołanie terapii bez uprzedniego biopsja wątroba.

Parametry badania laboratoryjne (w tym testy funkcji wątroby, pełną morfologię krwi, treści elektrolity oraz surowicę kreatyniny) Powinna być wykonana przed leczeniem i po 14 i 28 dni po jego nominacji. Następnie badanie jest przeprowadzane w regularnych odstępach czasu i / lub w miarę potrzeb.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku związanych dezorientacja lub senność, Należy rozważyć możliwość prowadzenia samochodu.

analogi