Glivec

• struktura
• Formularz uwolnienie
• Efekty farmakologiczne
• Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne
• wskazania
• Przeciwwskazania
• skutki uboczne
• Gleevec instrukcje użytkowania
• przedawkować
• wzajemne oddziaływanie
• Warunki sprzedaży
• warunki przechowywania
• okres trwałości
• Przestrogi
• analogi
• Synonimy
• dzieci
• z alkoholem
• Ciąża i laktacja
• opinie
• Cena, gdzie kupić

struktura

Jedna kapsułka może zawierać 50 mg lub 100 mg imatinib - składnik aktywny.

Dodatkowe składniki: usieciowany poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalna bezwodna krzemionka, żelatyna, ditlenek tytanu, stearynian magnezu, barwniki (żółty tlenek żelaza i / lub czerwony), lecytyna sojowa, szelak.

1 tabletka może zawierać 100 mg lub 400 mg imatinib - składnik aktywny.

Dodatkowe składniki: usieciowany poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, koloidalny ditlenek krzemu, talk, stearynian magnezu, makrogol 4000, barwniki (żółty tlenek żelaza, czerwony).

Formularz uwolnienie

Gleevec jest dostępny w postaci kapsułki, w 24- 36- 48- 96- 120- 180 sztuk w opakowaniu w postaci tabletek, 10- 20- 30- 60 sztuk w opakowaniu.

Efekty farmakologiczne

Przeciwnowotworowym (przeciwnowotworowa).

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Gleevec jest lekiem o przeciwnowotworowa inhibitor aktywności, kinaza białkowa tyrozynowa. Składnik aktywny - imatinib charakteryzuje selektywnego działania hamującego kinazę BCR-Abl-tyrozynowej - enzym, tworzy połączenie protoonkogenu Abl (Abelsona) i część (punkt przerwania BCR genu regionu klastra). Na poziomie komórkowym selektywnie hamuje proliferację i imatinib powoduje związki apoptotycznych komórek wykazujących ekspresję kinazy tyrozynowej BCR-Abl oraz niedojrzałe białaczkowych komórek tworzących u pacjentów z ostrym białaczka białaczka i przewlekłą białaczka szpikowa, Jest to pozytywne dla chromosomu Philadelphia (Ph +).

imatinib selektywnie hamuje ekspresję BCR-Abl dodatnich frakcje wyizolowane z komórek krew U pacjentów z przewlekłym białaczka szpikowa. To hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórkową zrębu tkanki nowotworowe Układu pokarmowego, która wyraża kinazy tyrozynowej, o zmienionej receptora c-Kit.

Aktywacja receptorów związana z czynnikami płytek wzrost fragment lub kinazy Abl-tyrozynowej może wynikać z tworzenia zespół hipereozynofilowy, choroby mieloproliferacyjne / mielodysplastyczny protuberans dermatofibrosarcoma i eozynofilowe białaczka Postać przewlekła. Aktywacja receptorów receptora kinazy tyrozynowej oraz czynnik c-Kit wzrostu pochodzenia płytkowego Może to być przyczyną układowy mastocytozy. Gleevec, ze względu na skutki imatinib, hamuje sygnalizacji komórkowej i proliferacji komórek, przejawiające powodu zaburzenia równowagi aktywności czynniki wzrostu pochodzenia płytkowego c-kit receptor komórek macierzystych oraz Abl kinazy tyrozynowej fragment.

W przypadku imatinib pacjenci z złośliwy przerzutowy i / lub nieoperacyjny podścieliska przewodu pokarmowego guzy nastąpił ogólny wzrost przeżywalności u pacjentów (48,8 miesięcy) i przeżywalność u pacjentów bez objawów choroby (21 miesięcy).

Leczenie uzupełniające z Glivec żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych To zmniejsza ryzyko nawrotu o 89% i zwiększa przeżywalność pacjentów bez objawów choroby (38 miesięcy w recepcji imatinib w porównaniu z placebo z 20 miesięcy). Wyznaczenie leczeniu uzupełniającym Glivec w żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych w ciągu 3 lat znacząco zwiększa przeżycie całkowite i przeżycie bez objawów rozwoju guz w porównaniu z traktowaniem prowadzone w czasie 1 roku.

Ocena właściwości farmakokinetyczne Glivec prowadzone w dawkach w zakresie od 25 do 1000 mg. Profile farmakokinetyczne były analizowane w ciągu pierwszego dnia leku, a następnie w ciągu 7 minut, lub 28 minut dziennie, w stężeniach w osoczu w stanie równowagi imatinib.

Po podaniu doustnym Glivec jej biodostępność wynosi przeciętnie do 98%. Stosunek fluktuacji dla AUC - 40-60%. Dozowanie zakres 25-1000 mg imatinib Liniowa zależność parametrów bezpośrednich AUC dla dawki.

Lek wraz z tłustych w porównaniu z jego stanem na czczo wykazało niewielkie zmniejszenie rozmiarów absorpcji (AUC zmniejszenie o 7,4%, a Cmax 11%) i jego stopień hamowania (wzrost w osoczu Tmax 1,5 godziny).

powiązanie imatinib białkami osocza przeprowadza się w 95% (korzystnie kwaśnym -glycoprotein, albumina i do pewnego stopnia z lipoproteiny).

metabolizm imatinib Występuje głównie w wątrobie, podkreślając głównej metabolit (N-odmetylowany pochodna piperazyny), który krąży w obiegu układowego. Badania in vitro wykazały aktywność farmakologiczną metabolitu imatinib, podobna do aktywności oryginalnej substancji. Główne parametry AUC metabolitu wynosi 16% wartości AUC parametrów imatinib. Komunikacja z białkami osocza są praktycznie identyczne.

Jedna dawka leku jest wydzielany przez 7 dni, w głównej mierze w postaci metabolitów (13% w moczu, a 68% w kale). W postaci niezmienionej pochodzi około 25% dawki (5% w moczu, a 20% w kale). Średnia T1 / 2 imatinib - około 18 godzin.

Zmienia parametry farmakokinetyczne imatinib, gdy powtarza się jedną dawkę dziennie, nie zaobserwowano, a lek przekroczyła Css pierwotnych 1,5-2,5 razy.

Pacjentów w wieku 65 lat nastąpił niewielki wzrost Vd (12%).

W przypadku wagi ciała poniżej 50 kg wskaźniki średnią wartość Prześwit imatinib równy 8,5 l / h i ciężarze 100 kg była 11,8 l / h. Te różnice nie są znaczące i nie wymagają modyfikacji dawkowania.

parametry farmakokinetyczne imatinib nie zależy od tożsamości seksualnej pacjenta.

Odchylenia od figur Vd i odprawy imatinib w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami są niewielkie i nie wymagają zmiany dawkowania.

W grupie wiekowej do 18 lat zasysające imatinib po spożyciu dzieje się szybko. Otrzymaniu dawki w zakresie od 260 do 340 mg / m 2 przedstawia podobny AUC obserwowany u dorosłych pacjentów w dawkach 400 mg i 600 mg. Wartości AUC, porównując ich skuteczność u dzieci i młodzieży w pierwszym i ósmym dniu po wielokrotnym zastosowaniu dawek dobowych 340 mg / m2, wzrosły o 70%, co wskazuje na kumulację imatinib.

na patologie wątroby średnia wartość AUC dane pozostaną niezmienione.

przy umiarkowanym naruszenia nerek (CC większa niż 30 ml / min) obserwowano zwiększenie stężenia w osoczu imatinib 1,5-2 razy, co odpowiada wzrostowi zawartości z -glycoprotein kwasu (białka osocza, które wiążą się z imatinib). Ze względu na fakt, że usunięcie imatinib Nerki lekko, jego wolny prześwit wykazały te same wartości, jak u osób zdrowych oraz u pacjentów z zaburzeniami nerek. Zależność między ekspozycją imatinib i wagi naruszenia funkcja nerek nie ujawnił.

wskazania

Zastosowanie imatinibu podano w:

• początkowo zdiagnozowano pozytywne dla chromosomu Philadelphia (Ph +) przewlekła białaczka białaczka (CML) u dorosłych i dzieci;
• przewlekłe Ph + CML, w fazie akceleracji lub kryzy blastycznej w dorosłych i dzieci, jak również w przypadku niepowodzenia wcześniejszego leczenia interferon alfa;
• początkowo zdiagnozowano pozytywne dla chromosomu Philadelphia (Ph +) ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) pacjentów dorosłości połączeniu z chemoterapia;
• oporny lub nawrót Ph + WSZYSTKIE U pacjentów w wieku dorosłym (w monoterapii);
• mieloproliferacyjnej/mielodysplastyczny Patologie związane ze zmianami gen receptora czynnika wzrost płytek u dorosłych pacjentów;
• system mastocytozy u dorosłych pacjentów bez mutacji D816V c-Kit lub c-Kit niepewny mutacji koncepcji;
• chroniczny eozynofilowe białaczka i / lub zespół hipereozynofilowy u dorosłych pacjentów z ujemne lub dodatnie zaburzenia enzym FIP1L1-PDGRF alfa-tyrozyna;
• przerzutowy i / lub nieoperacyjny nowotwory żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych pozytywne pod względem c-Kit (CD-117) u pacjentów z dorosłego;
• leczenie uzupełniające żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych dodatnie względem c-Kit (CD 117) u pacjentów z dorosłego życia;
• przerzutowy, nawracający lub nieoperacyjny protuberans dermatofibrosarcoma Pacjenci w wieku dorosłym.

Przeciwwskazania

Zastosowanie Glivec jest absolutnie przeciwwskazane u:

• ciąża;
• osobisty Nadwrażliwość Wiadomość do składników;
• laktacja;
• w wieku poniżej 2 lat.

Z najwyższą starannością powołać na:

• regularne gospodarstwo hemodializa;
• dotkliwy patologie wątroby;
• choroby układu sercowo-naczyniowego;
• dotkliwy choroba nerek;
• obecność czynników ryzyka powstawania niewydolność serca.

skutki uboczne

Analiza profilu bezpieczeństwa produktu Glivec nadano szczególną uwagę w związku z tym skutki uboczne leku badanego były całkiem dobrze. Negatywne przejawy traktowania Glivec występują u większości pacjentów przyjmujących go. W większości (ponad 10%) w czasie leczenia zaobserwowano następujące niekorzystne skutki neutropenii bóle głowy, trombocytopenia, niestrawność, niedokrwistość, obrzęk, nudności, przyrost masy ciała, wymioty, bóle mięśni, biegunka, skurcze mięśni, słabość, wysypka, bóle brzucha. Negatywne skutki były przeważnie łagodne do umiarkowanego charakter. Tylko 2-5% pacjentów ma objawy niepożądane miały formę poważnych powikłań, które wymagają przerwania leczenia.

Zaburzenia przewodu pokarmowego, mielosupresję, wysypka i obrzęk Zaobserwowaliśmy w recepcji imatinib jak w przypadku obróbki Złośliwe nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego, aw przypadku terapii CML. U pacjentów z nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, złośliwe zrodziło do guza i przewodu pokarmowego krwawienie, oraz u pacjentów z CML mielosupresję. Bolesnych warunki w przewodzie żołądkowo-jelitowym (owrzodzenie, perforacja, przeszkoda) Są bardziej powszechne, gdy nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, złośliwe.

Innym minusem wykorzystania Glivec są ostry niewydolność nerek, hepatotoxity, hipofosfatemię, zaburzenia układu oddechowego, zespołu lizy nowotworu, opóźniony rozwój dzieci. W zależności od nasilenia pewnych negatywnych zjawisk praktykowane dostosowanie dawkowania imatinib, aż do odwołania.

W badaniach klinicznych u pacjentów z CML i przerzutowy i / lub nieoperacyjny nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, złośliwe Oglądaliśmy te negatywne zjawiska.

Układ krwiotwórczy:

• trombocytopenia;
• neytropeniya-
• niedokrwistość;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• neutropenia;
• eozynofilia;
• pancytopenia;
• limfopenia;
• samoistna;
• Tłumienie hematopoezę szpiku kostnego;
• niedokrwistość hemolityczna.

Układ nerwowy:

• bóle głowy (Najczęściej u pacjentów z przerzutami i / lub nieresekcyjnych nowotworów przewodu pokarmowego);
• niedoczulica;
• zaburzenia smaku;
• zamieszanie;
• zawroty głowy;
• parestezje;
• krwotoczny obraza;
• bezsenność-
• omdlenia;
• senność;
• neuropatia obwodowa;
• migrena-
• zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe;
• ischias;
• • zaburzenia pamięci;
• syndrom "niespokojny" stopy;
• depresja;
• zmniejszenie popędu płciowego;
• drżenie;
• lęk;
• zapalenie nerwu wzrokowego;
• drgawki;
• obrzęk mózgu.

Narządy słuchu / wzroku:

• Krwotok w spojówek;
• niewyraźne widzenie;
• zapalenie spojówek;
• szum w uszach;
• zawrót głowy;
• obrzęk orbitalnej;
• zwiększenie łzawienie;
• utrata słuchu;
• wiek obrzęk;
• syndrom "suche oczy";
• podrażnienie oczu;
• ból w oczach;
• krwawienie twardówki;
• zapalenie powiek;
• zaćma;
• krwotoki siatkówki;
• krwotoki ciała szklistego;
• jaskra;
• obrzęk plamki;
• obrzęk tarczy nerwu wzrokowego.

Układ sercowo-naczyniowy:

• kołatanie serca;
• obrzęk płuc;
• pływy (Najczęściej u pacjentów z przerzutami i / lub nieresekcyjnych nowotworów przewodu pokarmowego);
• zastoinowa niewydolność serca (Często u pacjentów z kryzy blastycznej lub z CML w fazie akceleracji);
• krwotok (Często u pacjentów z przerzutami i / lub nieoperacyjnych nowotworów przewodu pokarmowego, lub kryzy blastycznej CML w fazie akceleracji);
• niemiarowość;
• zatrzymanie akcji serca (nagłe);
• tachykardia;
• migotanie przedsionków;
• zawał mięśnia sercowego;
• wysięk;
• angina;
• tętnicze nadciśnienie/niedociśnienie;
• krwiak;
• zespół Raynauda;
• kończyny zimne przystawki.

Układ oddechowy:

• duszność;
• krwawienie z nosa;
• kaszel;
• ból krtani i gardła;
• Opłucnej (przede wszystkim u pacjentów z kryzy blastycznej lub fazie akceleracji CML);
• zapalenie gardła;
• zwłóknienia płuc, choroba;
• ból opłucnej;
• śródmiąższowy zapalenie płuc;
• Krwotok płucny;
• niewydolność oddechowa (Ostry);
• nadciśnienie płucne;
• wstrząs anafilaktyczny.

Układ pokarmowy:

• wzdęcia;
• nudności;
• niestrawność;
• wymioty;
• ból brzucha (najczęściej u pacjentów z przerzutami i / lub nieresekcyjnych nowotworów przewodu pokarmowego);
• biegunka;
• choroba refluksowa;
• bębnica;
• suchość w jamie ustnej;
• zaparcie;
• nieżyt żołądka;
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych;
• owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej;
• zapalenie jamy ustnej-
• GI krwawienie (Najczęściej u pacjentów z przerzutami i / lub nieresekcyjnych nowotworów przewodu pokarmowego);
• odbijanie;
• przełyku;
• melena;
• wodobrzusze;
• krwawe wymioty;
• wrzód żołądka;
• warg;
• zapalenie trzustki;
• dysfagia;
• żółtaczka;
• hiperbilirubinemia;
• krwawienie z przewodu pokarmowego, guzy przewodu;
• zapalenie wątroby;
• obturacyjna / paralityka niedrożność jelit;
• zapalenie jelita grubego;
• perforacja przewodu pokarmowego;
• choroba zapalna jelit;
• martwicy nowotworów przewodu pokarmowego;
• martwicy wątroby (w niektórych przypadkach);
• uchyłków;
• niewydolność wątroby (W niektórych przypadkach).

Układ mięśniowo-szkieletowy:

• drgawki;
• skurcze mięśni;
• szkieletowego / ból mięśni, w tym bóle mięśni, ból kości bóle stawów (Często u pacjentów z CML);
• obrzęk stawów;
• osłabienie mięśni;
• martwica głowy kości udowej;
• artretyzm;
• jałowa;
• sztywność mięśni / stawów;
• rabdomiolizy/miopatia;
• spowolnienie wzrostu dzieci.

układu moczowo-płciowego:

• ból nerek;
• krwotok miesiączkowy;
• krwiomocz;
• zaburzenia erekcji;
• częste oddawanie moczu;
• niewydolność nerek (Ostry);
• ginekomastia;
• zaburzenia cyklu miesiączkowego;
• podrażnieniom;
• powiększenie piersi;
• dysfunkcja seksualna;
• krwawienie z torbieli ciałka żółtego;
• obrzęk moszny.

metabolizm:

• hipokaliemia;
• anoreksja;
• zwiększenie / zmniejszenie apetytu;
• odwodnienie;
• hipofosfatemię;
• hiperurykemia;
• hiperkalcemia;
• dna;
• hiperglikemia;
• hiperkaliemia;
• hiponatremia;
• hipomagnezemia.

Efekty dermatologiczne:

• zapalenie skóry;
• wyprysk;
• obrzęk twarzy;
• skórny wysypka/swędzenie;
• obrzęk wokół oczu;
• suchej skóry;
• łysienie;
• rumień;
• nocne poty;
• krostkowa wysypka;
• Fotosensybilizacja;
• dłoniowo-podeszwowa eritrodizesteziya;
• siniaki;
• nadmierna potliwość;
• wybroczyny;
• zapalenie mieszków włosowych;
• pokrzywka;
• zwiększona podatność na zasinienie;
• Hypo-przebarwienia skóry;
• hypotrichosis;
• leykoklastichesky naczyń;
• złuszczające zapalenie skóry;
• paznokcie szkody;
• wybroczyny;
• plamica;
• liszajowate słoneczne;
• łuszczyca;
• rumień wielopostaciowy;
• pęcherzowe wysypka;
• liszaj płaski;
• Zespół Sweeta;
• martwica toksyczno-rozpływna naskórka;
• paznokci zmienia kolor;
• obrzęk naczynioruchowy;
• zespół Stevensa-Johnsona;
• uogólnione wysypka pęcherzykowego (ostry).

Reakcja ogólne:

• zatrzymanie płynów;
• zmęczenie;
• obrzęk;
• anasarca;
• Wzrost / spadek wagi;
• słabość;
• ból głowy;
• wzrost temperatury;
• dreszcze/dreszczyk;
• ból w klatce piersiowej.

I inne choroby zakaźne:

• prosty opryszczka;
• grypa;
• gardłowej;
• półpasiec;
• Choroby zakaźne dróg oddechowych;
• zapalenie płuc (Często u pacjentów z przerzutami i / lub nieoperacyjnych nowotworów przewodu pokarmowego, lub kryzy blastycznej CML w fazie akceleracji);
• zapalenie zatok;
• infekcje górnych dróg oddechowych;
• zapalenie tkanki podskórnej;
• posocznica;
• nieżyt żołądka i jelit;
• grzybice;
• zespołu rozpadu guza.

Badania laboratoryjne:

• wzrost aktywności surowicy kreatyniny, Fosfatazy alkalicznej, LDH, CK;
• zwiększona aktywność osocza amylaza.

Gleevec instrukcje użytkowania

Kapsułki i tabletki Glivec należy z posiłkiem spłukiwane z 200-250 ml wody, w celu zmniejszenia ryzyka zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Przypisane dziennych dawkach do 600 mg może być podawana 1 raz na 24 godziny, dawkę dzienną 800 mg jest podzielona na równe dwa razy dziennie (rano i wieczorem).

Jeżeli pacjent nie może połykać tabletki / kapsułki całość (na przykład u dzieci), dopuszczonych do stosowania leku w postaci rozcieńczonej, które to kapsułki / tabletki, rozcieńczonego w wodzie lub soku jabłkowego. Zalecana ilość tabletek lub kapsułek, treść umieszcza się w pojemniku i wypełnione wodą lub sokiem (100 mg dawka wymaga 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) i mieszano aż do całkowitego wytworzenia tego samego typu zawieszenie, którzy pić natychmiast po przygotowaniu.

na CML Dawka powinna odpowiadać fazy choroby. Pojedyncza dawka dzienna Glivec w CML w fazie przewlekłej wynosi - 400 mg, a dla kryzy blastycznej i faza przyspieszona - 600 mg. Trzymając terapii jest celowe, aby zmniejszyć moment skuteczności klinicznej. W przypadku normalnej tolerancji (nie małopłytkowość, neutropenia lub poważnych zdarzeń niepożądanych), nie są związane z białaczka, umożliwić zwiększenie dawki dzienne 200 mg, w każdej fazie choroby. To zwiększenie dozowania praktyce w przypadku progresji przewlekłej białaczki szpikowej (na fazę), brak odpowiedzi pozytywnej do hematologicznych w ciągu 3 miesięcy leczenia, cytogenetyczne Odpowiedź po 12 miesiącach leczenia, lub utraty z uprzednio otrzymanym cytogenetyczne i / lub hematologia odpowiedź.

Reżim dawkowania u dzieci w wieku ponad 2 lata, licząc od powierzchni ciała. Zalecana dawka dzienna CML w fazie przewlekłej i w fazie przyśpieszenie równe 340 mg / m2. Całkowita dzienna dawka dla dzieci nie może być większa niż 600 mg. Udziela się zgody zarówno jednorazowe i obiadokolacją (rano i wieczorem), w równych częściach, całkowita dzienna dawka dolotowego.

Typowa dzienna dawka Glivec w leczeniu Ph +, w ostrej białaczce szpikowej wynosi 600 mg.

Zalecana dawka dzienna leku w leczeniu mieloproliferacyjnej/mielodysplastyczny Choroby 400 mg.

przerzutowy i / lub nieoperacyjny złośliwy zrębu guz GI wymagają dziennych dawek 400 mg. W przypadku niewystarczającej reakcji i brak skutków ubocznych może zwiększyć dawkę Glivec do 200 lub nawet do 400 mg.

Gdy choroba postępuje leczenie Glivec jest zatrzymany.

Wyznaczenie Glivec w leczeniu pacjentów z adiuwantem żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych Odbywa się w dawce dziennej w zakresie 400 mg do minimum czas dopuszczenia do 3 lat. Optymalny sposób czas leczenie wspomagające nie jest zdefiniowana.

na nieoperacyjny przerzutowy i lub nawracające guzowatemu włókniakomięsakowi skóry 800 mg podawanych co 24 godzin.

na mastocytozy charakter układowy bez D816V c-Kit mutagenezę przeprowadza się w dawce dziennej 400 mg. W przypadku nieznanego statusu mutacji i słabej skuteczności wcześniejszego leczenia przepisanym 400 mg dziennie.

na mastocytozy układowy charakter z nieprawidłowym kinazy tyrozynowej alfa FIP1L1-PDGFRp, PDGFRa, utworzoną przez fuzję genów i FIP like1 zaleca rozpoczęciem leczenia w dawce dziennej 100 mg. W przypadku niewystarczającej reakcji i brak skutków ubocznych może zwiększyć dawkę do 400 mg.

na eozynofilowe białaczka przewlekła natura i zespół hipereozynofilowy (HAL / HPS) dorosłych pacjentów podawać 400 mg w ciągu 24 godzin. Pacjenci z HAL / HPS zaburzenia tyrozynowej kinazy PDGFR-alfa FIP1L1 początkowo zaleca się ograniczyć dawkę dzienną 100 mg. W przypadku niewystarczającej reakcji i brak skutków ubocznych może zwiększyć dawkę do 400 mg.

Przeprowadzenie leczenia za pomocą Glivec wskazane aż do utraty efektu klinicznego.

Ze względu na fakt, że metabolizm imatinib rozciąga się głównie w wątrobie, wszelkich patologii w jego nasilenie, należy podawać w możliwie najniższej Glivec dawce dziennej 400 mg. W przypadku obserwacji efektów toksycznych należy zmniejszyć dawkę.

Chociaż nerek nie wpływa znacząco na wydalanie imatinib a jej produkty przemiany materii, w ich patologii (w tym stałe hemodializa) Powinno rozpocząć Glivec produktywne przy minimalnej dawce dobowej 400 mg, zgodnie z ostrożnością. Ta dawka, pomimo ograniczonego doświadczenia z Glivec u pacjentów z ciężką choroba nerek lub u pacjentów poddawanych stałej hemodializa, Zaleca również, że te kategorie pacjentów jako początkowego terapeutycznych.

W przypadku obserwowanej nietolerancji imatinib, jego początkowa dawka może być zmniejszona, kiedy niska wydajność - rośnie.

Leczenie pacjentów w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania reżimu dawkowania.

Jeśli istnieje jakikolwiek poważny postęp w procesie terapii non-hematologiczne Efekty uboczne związane z efektem Glivec, jego stosowanie musi być zatrzymany przed stanem chorobowym normalizacja. Następnie można wznowić leczenie w dawkach skorygowanych, biorąc pod uwagę stopień wcześniej zgłoszonych negatywnymi skutkami.

Wraz ze wzrostem stężenia w surowicy bilirubina 3 razy ULN i nadmiar aktywacja wątroby aminotransferaz 5-krotnie powyżej górnej granicy normy, tymczasowo przerwać leczenie Glivec, do normalizacji wartości danych poniżej 1,5 ULN dla bilirubina ULN i mniejsze niż 2,5 dla wątroby aminotransferaz. Wznowienie leczenia rozciąga się na obniżenie dzienne dawki dorosłych pacjentów z 400/600/800 300/400/600 mg mg do, odpowiednio, u dzieci z 340 do 260 mg / m2.

W przypadku formowania małopłytkowość i neutropenia, Zgodnie z nasilenia takich objawów, konieczne jest tymczasowe zaprzestanie leczenia lub zmniejszenia dawki imatinib.

na CEL / HES a system mastocytozy (CM) z zaburzeniami tyrozynowej kinazy PDGFR-alfa FIP1L1 przeprowadzone przez leczenie rozpoczyna się od dawki 100 mg i wymaga czasowego przerwania, w przypadku zmniejszania ilości absolutnego płytek/neutrofili odpowiednio na poziomie poniżej 50 000 / / 1000 / mkl l. Wraz ze wzrostem tych parametrów na poziomie płytek/neutrofili - 75000 / ul / 1500 / l Glivec można wznowić czynną w dawce, która jest wykorzystywana do odwołania.

Zalecenia te są istotne i CML u dorosłych i dzieci w fazie przewlekłej złośliwych guzów zrębu przewodu pokarmowego CEL / HES, SM, jak również mieloproliferacyjnej/mielodysplastyczny choroby u dorosłych pacjentów poddanych leczeniu w dawce 400 mg dla dorosłych i 340 mg / m 2 dla dzieci.

Gdy powtórzono podobną redukcję płytek/neutrofili Terapia anulowana i podjął już przy niższych dawkach (300 mg dla dorosłych i 260 mg / m 2 dla dzieci) po normalizacji tych parametrów.

na kryzy blastycznej i fazy akceleracji CML u dorosłych i dzieci, Ph +, w ostrej białaczce szpikowej dorośli badanego leku w dawkach od 400 mg dla dorosłych i 340 mg / m 2 dla dzieci, zaobserwowany spadek liczby płytek/neutrofili na poziomie poniżej 50 000/1000 / L / L, odpowiednio, wymaga następujących środków:

• przeprowadzenie badania szpiku kostnego w celu zidentyfikowania cytopenia z białaczka lub z innych przyczyn;
• zmniejszenie dawki (400 mg dla dorosłych i 260 mg / m 2) dla dzieci, w przypadku cytopenia niezwiązanych białaczka;
• Zmniejszenie dawki (300 mg dla dorosłych i 200 mg / m 2 dla dzieci), utrzymując cytopenia przez 14 dni;
• Zniesienie terapii pod nadzorem cytopenia (Niezwiązanych z białaczka) Przez 28 dni, aż do normalizacji parametrów płytek/neutrofili - 20000 / ul / 1000 / l, odpowiednio, a wznowienie leczenia w dawkach od 300 mg dla dorosłych i 260 mg / m 2 dla dzieci.

na nieoperacyjnych przerzutów i lub nawracające guzowatemu włókniakomięsakowi skóry, z imatinib w dawce 800 mg, a obserwowanym spadkiem liczby płytek/neutrofili poziomie poniżej 50 000 / mkl / 1000 / l, odpowiednio, aby nie otrzymywać optymalizacji Glivec tych parametrów (75 000 / mkl / 1500 / l). W dalszej obróbki można kontynuować w dawce 600 mg.

Gdy powtórzono podobną redukcję płytek/neutrofili Terapia anulowana i podjął już przy niższych dawkach, wynosząca 400 mg.

przedawkować

Chociaż doświadczenia z Glivec w praktyce klinicznej w dawkach powyżej środka leczniczego jest wystarczająca nawet w tych dawkach są często obserwowane przypadki przedawkowania. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tych państw było korzystne i doprowadziło do ich normalizacji.

W przypadku przedawkowania Glivec dawkowanie leku 1200-1600 mg w ciągu 1-10 dni, u dorosłych, zaobserwowano: zmęczenie nudności, opuszczenie apetyt, wymioty, obrzęk, biegunka, obrzęk, wysypka, pancytopenia, rumień, skurcze mięśni, bóle głowy, trombocytopenia, ból w jamie brzusznej. W przypadku korzystania z 1800-3200 mg leku przez 6 dni, zaobserwowano: bóle mięśni, osłabienie, zwiększenie stężenia bilirubiny w osoczu i CPK, ból w przewodzie pokarmowym. W przypadku otrzymania pojedynczej dawki 6400 mg na pacjenta nie odnotowano nudności hipertermii, wymioty, obrzęk twarzy, ból brzucha, zmniejszenie poziomu neutrofili oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Podczas korzystania jednoetapowy dawkę 8000-10000 zdiagnozowano wymioty i bóle przewodu pokarmowego.

W wieku 3 lat po otrzymaniu pojedynczej dawki 400 mg do Glivec wymiotów; anoreksja i biegunka, i 980 mg w funkcji - biegunka oraz spadek w poziomie leukocyty.

Kiedy każdy zjawiska Glivec przedawkowania należy stosować leczenie odpowiednie do obserwowanych objawów.

wzajemne oddziaływanie

W przypadku równoczesnego stosowania z lekami Glivec izoenzym CYP3A4 zagłębiającą się (w tym klarytromycyna, itrakonazol, erytromycyna, ketokonazol) Obserwowane spowolnienie przemian metabolicznych imatinib i zwiększenia jego zawartości w osoczu (wymaga zastosowania opieki).

Połączone stosowanie preparatów indukujących izoenzym CYP3A4 (łącznie fenobarbital, deksametazon, fosfenytoina, fenytoina, ryfampicyna) Lub środki na bazie dziurawca (prymidon, okskarbazepina, karbamazepina), Może spowodować przyspieszenie metabolizmu imatinib oraz zmniejszenie jego stężenia w osoczu.

wspólny wniosek simwastatyny prowadzi to do wzrostu Cmax i AUC 2 razy po 3,5 razy ze względu na hamowanie imatinib izoenzym CYP3A4. Zalecana jest ostrożność, aby połączyć zastosowanie Glivec i leków, które są substratami dla CYP3A4 izoenzymu i o charakterystycznej wąskim zakresie zawartości terapeutyczne (e.g. pimozyd, cyklosporyna).

Gleevec może wpływać na wzrost stężenia surowicy innych leków metabolizowanych przez zastosowanie izoenzym CYP3A4 (uspokajające, dihydropirydyny, inhibitory reduktazy HMG-CoA, blokery kanału wapniowego).

Ponadto, in vitro oznaczona zdolność imatinib hamowania izoenzymu CYP2C9 i CYP2C19.

W równoległej do odbioru warfaryna To wykazały wzrost czas protrombinowy.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z kumaryna pochodne wskaźnika powinna monitorować czas protrombinowy, w szczególności na początku i pod koniec leczenia, a także dopasowywanie dawki. Jako alternatywę można kwestionować powołanie pochodnych uznane heparyna (O niskiej masie cząsteczkowej).

W przypadku jednoczesnego podawania dużych dawek chemioterapeutyczny Leki, tworzenie przejściowego toksyczność wątrobę w postaci zwiększonych poziomów aminotransferaz wątroby i hiperbilirubinemia.

Jeśli jest to konieczne, sprzężenie chemioterapeutyczny reżimy, potencjalnie naruszania wątroby, Należy monitorować czynność wątroby.

Hamowanie in vitro izoenzymu CYP2D6 Glivec następuje w podobnych stężeniach jak hamowanie CYP3A4.

Dzienne podawanie 400 mg imatinibu równolegle z dekoderem metoprolol (Izoenzym substratu CYP2D6), co prowadzi do umiarkowanego spadku metabolizmu tych ostatnich, które towarzyszy zwiększenie wartości AUC i Cmax w przybliżeniu 21%. W tym przypadku, dopasowanie schematu dawkowania jest konieczne.

Warunki sprzedaży

Glivec jest zwolniony tylko na receptę.

warunki przechowywania

Wymagana temperatura ochronne cechy kapsułki / tabletki - 30 ° C.

okres trwałości

Od daty produkcji - 3 lat.

Przestrogi

Terapia z Glivec powinno być wykonywane tylko pod nadzorem lekarza onkologa, mający doświadczenie w stosowaniu przeciwnowotworowym PM.

Podczas manipulacji leku unikać wdychania i kontaktu z oczami i skórą.

Podczas leczenia trwających badaniach klinicznych czynność wątroby i stan krwi obwodowej.

Jest to konieczne, aby zapewnić regularne monitorowanie pacjentów z zaburzeniami czynności serca.

Ze względu na utratę płynu pacjenta, a jednocześnie Glivec, należy regularnie kontrolować masę pacjentów. W przypadku nieoczekiwanego zysku szybki wagi należy przypisać odpowiednią inspekcję, czasowo przerwać leczenie i / lub wykorzystania diuretyki. Częściej niż nie, zatrzymanie płynów Zauważyłem u osób starszych i patologii układu sercowo-naczyniowego.

W rzadkich przypadkach, poważny zatrzymanie płynów w organizmie może prowadzić do poważnych konsekwencji, do śmierć.

W trakcie leczenia śmierć zaobserwowano u pacjentów z kryzy blastycznej oraz zestaw objawów, takich jak: wysięk i przewlekłą niepowodzenie funkcjonalność kiery i nerka.

na patologie wątroby Należy stale monitorować poziom enzymów wątrobowych i testy krwi przeprowadzone.

Czasami w leczeniu Glivec zaobserwowano tworzenie niedoczynność tarczycy u pacjentów poddawanych tarczycy i poddawanych terapii lewotyroksyny. W tym przypadku konieczne jest, aby stale monitorować poziom TSH.

na choroba serca oraz zespół hipereozynofilowy, na początku przyjmowania Glivec, zauważył rzadkie przypadki niewydolność lewej komory i / lub wstrząs kardiogenny. Ustąpienie objawów negatywnych podawania systemowego wymaga glikokortykosteroidy, zachowaniu normalnego przepływu krwi i przerwanie leczenia.

U pacjentów z MPD / MDS i podwyższonych poziomów eozynofile, należy wykonać EKG i monitorowania w celu określenia stężenia w osoczu sercowa troponina specyficzne. W przypadku odchyleń od normy, w powołaniu leczenia, możliwe jest, aby rozważyć powołanie układzie równoległym glikokortykosteroidy (1-2 mg / kg) w czasie 1-2 tygodni terapii.

pacjenci z przerzutowy i / lub nieoperacyjny pokarmowego złośliwy guzy podścieliska, w fazie III badań klinicznych obserwowanych tworzenia krwawienie różnej lokalizacji w 12,9% przypadków, podczas gdy badanie II fazy zauważyć GI krwawienie 8 pacjentów (5,4%) oraz krwawienie z ognisk nowotworu u 4 (2,7%).

Zgodnie z umiejscowienia ogniska guzy Zaobserwowano powstawanie krwawienie, zarówno wątroba i narządów jamy brzusznej. W takich przypadkach na początku leczenia, konieczne jest kontrolowanie stanu przewodu pokarmowego u pacjentów z przerzuty nowotworowe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego.

W okresie leczenia lekiem Glivec, a nawet przez 3 miesiące po jego zakończeniu, pacjenci powinni stosować niezawodne metody / techniki antykoncepcja.

Znaczący wzrost poziomu bilirubina lub aminotransferaz wątroby obserwowano mniej niż 3% pacjentów z CML, i zazwyczaj zadokowany lub zmniejszenie dawki tymczasowe zaprzestanie terapii (7-go dnia i nocy była ograniczona do średnia długość odcinków danych).

Ze względu na możliwość powstawania syndromu lizy nowotworu, Przed jest konieczne stosowanie Glivec poprawić klinicznie znaczące odwodnienie i nadmierne poziomy kwas moczowy.

destination doświadczenie Glivec w leczeniu dzieci z CML do 3 lat, a także w przypadku innych dowodów do 18 lat nie jest wystarczające, aby w pełni ocenić jego profil bezpieczeństwa i skuteczności.

Wpływ na Glivec rozwój dzieci, gdy długotrwałe stosowanie nie jest znana. Ale ponieważ nie ma informacji o niektóre z negatywnych skutków leku na tym ustawieniu, zaleca się monitorowanie procesów wzrostu u dzieci.

Ze względu na możliwość powstawania efektów ubocznych (Glivecniewyraźne widzenie, zawroty głowy itd.) powinny być podejmowane z ostrożnością do prowadzenia pojazdów i niebezpiecznej pracy.

analogi Glivec