Amfoterycyna b

• struktura
• Formularz uwolnienie
• Efekty farmakologiczne
• Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne
• wskazania
• Przeciwwskazania
• skutki uboczne
• Instrukcje użytkowania amfoterycyny B
• przedawkować
• wzajemne oddziaływanie
• Warunki sprzedaży
• warunki przechowywania
• okres trwałości
• Przestrogi
• analogi
• Synonimy
• dzieci
• Ciąża i laktacja
• opinie
• Cena, gdzie kupić

struktura

1 g maści zawiera 30000 IU amfoterycyna B.

Dodatki: polisorbat 80, wazelina, medyczny wazelina.

1 fiolka zawiera proszek 50000 IU amfoterycyna B.

Dodatki: jednozasadowy i dwuzasadowy fosforan sodu, deoksycholan sodu.

Formularz uwolnienie

Amfoterycyna B jest dostępny w postaci maści do rur aluminiowych 15 i 30 gramów №1 opakowania wtórnego w postaci liofilizowany produkt (proszek) w celu przygotowania roztworu do infuzji w szklanych fiolkach 10 ml №1- №5 №10 albo drugorzędnego opakowania.

Efekty farmakologiczne

przeciwgrzybiczym

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Amfoterycyna B jest makrocykliczny antybiotyk polienem i posiada szereg przeciwgrzybiczym akcja. odbiór amfoterycyna b Stało się to możliwe przez mikroorganizmy Streptomyces Nodosus, które faktycznie produkują substancję. Skuteczność wyrażana jest ze względu na jej grzybostatyczne i grzybobójczy wywierane w zależności od wrażliwości na nim patologiczny wzbudnica a stężenie substancji w płynach biologicznych. Mechanizm działania tego antybiotyk na celu wiązania się z sterole (Ergosterol), które wchodzą w skład błony komórkowej grzyb wrażliwe na działanie leku. W związku z tym proces nie jest rozerwanie przepuszczalności błony i jej podział funkcji barierowej, która prowadzi do wyjścia z wewnątrzkomórkowych elementów na zewnątrz komórki, w wyniku czego lizę grzybów.

Aktywność amfoterycyny B noty w odniesieniu do większości szczepy Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum Naegleria Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida sp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus Sporothrix schenckii.

Lek nie jest skuteczny w stosunku do wirusy, riketsje, bakteria.

W singiel / w amfoterycyna B surowica krew założył grzybostatyczne Stężenie dawka-odpowiedź, który utrzymuje się przez co najmniej 24 godzin. Cmax w przypadku codzienne stosowanie 5,1 mg leku wynosi 0,5-2 ug / ml. Wiązanie się z białkami osocza wynosi więcej niż 90%.

dystrybucja amfoterycyna B występuje głównie pomiędzy nadnerczy światło, śledziona, wątroba, tkanka mięśniowa i nerki, wejdzie leku (w małych ilościach), w innych tkankach człowieka. Stężenia leków w substancji czynnej wodnistej, wysięk, maziowej i płyn otrzewnowy osiąga około 70% zawartości w osoczu (preparat CSF zazwyczaj nie wykryto). VD u dorosłych wynosi 4 l / kg, w grupie wieku - 0,4-8,3 l / kg dla niemowląt (noworodki) - 1,5-9,4 l / kg.

Sposoby przemian metabolicznych leku jest nieznany. W moczu i żółci wykryć około 98% swojej metabolity. Powolne wydzielanie prowadzi się w nerkach. Początkowa T dorosły / dziecko / noworodka odpowiednio równe 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 Godziny-end T około 15 dni. Całkowity klirens jest równoważne do 1,8 litrów. Kumulacja leku, mimo swojej długiej izolacji, raczej słaby. hemodializa, jako środki do usuwania wyrobu metabolizm, nieskuteczne. Resztkowe stężenia leku występujące w organizmie ludzkim, nawet przez kilka tygodni po jego unieważnieniu.

Kiedy stosuje się w postaci inhalacje, amfoterycyna B Znajduje się on w tkance płucnej grzybobójczy Stężenia na większość grzybów chorobotwórczych, w grzybostatyczne stężenia w moczu.

wskazania

Wyznaczenie amfoterycyny B przedstawiono na leczenie zagrażające życiu, postępuje infekcje grzybicze, powstającą w wyniku ekspozycji wrażliwy na substancję czynną leku grzybów chorobotwórczych.

Dla maści:

• kandydoza błony śluzowe i skóra.

Do liofilizatu:

• rozpowszechniane kryptokokoza;
• Grzybica dróg oddechowych;
• kryptokokowe zapalenie opon mózgowych lub zapalenie opon mózgowych, wyzwalane przez inne grzyby;
• posocznica grzybicze;
• rozpowszechniane i inwazyjne aspergiloza;
• zapalenie wnętrza gałki ocznej;
• Północnoamerykańskie blastomikoza;
• zapalenie wsierdzia;
• kandydoza w rozpowszechnionych formach;
• choroby zakaźne, w jamie brzusznej (w tym zapalenie otrzewnej);
• kokcydioidomykoza;
• chroniczny mycetoma;
• parakokcydioidomikoza;
• gialogifomikoz;
• histoplazmoza;
• rozpowszechniane Sporotrychoza;
• leiszmanioza trzewna (Włączając pacjentów z immunosupresji);
• chromomycosis;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• spleśniały Grzybica;
• skórny-trzewnej Amerykański leiszmanioza (W przypadku nietolerancji leków do wyboru).

Przeciwwskazania

Dla maści:

• osobiste promocje wrażliwość do amfoterycyna B i / lub składniki innych leków.

Do liofilizatu:

• osobiste promocje wrażliwość do amfoterycyna B i / lub składniki innych leków;
• ciąża;
• wyrażone choroby wątroby;
• laktacja.

skutki uboczne

Dla maści:

• uczucie palenie;
• uczucie mrowienie;
• alergiczne kontaktowe zapalenie skóry;
• przekrwienie skóra;
• rogowacenie naskórka.

Do liofilizatu:

zmysły:

• utrata słuchu;
• niewyraźne widzenie;
• szum w uszach;
• podwójne widzenie.

Układ pokarmowy:

• hepatotoxity (Hiperbilirubinemia, podwyższony poziom enzymów wątrobowych);
• utrata apetytu;
• zapalenie wątroby;
• niestrawność;
• żółtaczka;
• nudności / wymioty;
• krwotoczny nieżyt żołądka i jelit;
• biegunka;
• melena;
• stomachalgia;
• niewydolność wątroby (Ostry).

Układ krwiotwórczy:

• eozynofilia;
• normocytic normochromic niedokrwistość;
• leukocytoza;
• agranulocytoza;
• niedokrwistość hemolityczna;
• leukopenia;
• zaburzenia krwawienia;
• małopłytkowość.

Układ nerwowy:

• przejściowy zawrót głowy;
• bóle głowy;
• neuropatia obwodowa;
• drgawki;
• encefalopatia.

Układ moczowy:

• zaburzenie czynności nerek (włączając azotemia);
• moczówka prosta (Nephrogenic);
• hipokaliemia;
• bezmocz;
• gipostenuriya;
• nefrokalcynoza;
• bulwiasty kwasica nerkowa;
• skąpomocz;
• niewydolność nerek (Ostry).

Przed rozwiązaniem administracja wodorowęglan sodowy zmniejsza ryzyko cewkowemu martwica, oraz wprowadzenie chlorku sodu (0,9%) możliwość nefrotoksyczność.

Układ sercowo-naczyniowy:

• labilne ciśnienie tętnicze krwi;
• niemiarowość;
• zmiany w EKG;
• migotanie komór;
• niewydolność serca;
• niewydolność serca;
• szok.

Układ oddechowy:

• tachypnea;
• alergiczny zapalenie płuc;
• duszność;
• obrzęk płucach.

Reakcje alergiczne:

• anafilaktycznej wydarzenia;
• swędząca skóra;
• zespół Stevensa-Johnsona;
• skurcz oskrzeli;
• złuszczające zapalenie skóry;
• wysypka (zwykle grudkowo-);
• kichanie;
• martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

inne:

• ogólne osłabienie;
• gorączka;
• bóle stawów;
• Utrata masy;
• bóle mięśni.

lokalny charakter reakcji:

• poparzenia chemiczne;
• zakrzepowe zapalenie żył.

Badania laboratoryjne:

• hipo- lub hiperkaliemia;
• hipokalcemia;
• hipomagnezemia;
• hypercreatininemia.

Instrukcje użytkowania amfoterycyny B

Dla maści:

Maść amfoterycyna B jest stosowany wyłącznie miejscowo (lokalnie). Maść należy stosować cienką warstwą na dotknięte obszary skóry. Częstotliwość stosowania - 2-4 razy w ciągu 24 godzin.

na kandydozy skóry Zabieg trwa 1-3 tygodnie-kiedy zanokcica i międzypalcowej porażkax 2-4 tygodniowe w pieluszkowe u dzieci w wieku 1-2 tygodni.

Do liofilizatu:

Aby przygotować roztwór do wstrzykiwania, wykorzystywanych do w / w rośliny jest konieczne, aby butelka 10 ml liofilizatu g wody / z, Jałową strzykawką z igłą przynajmniej №20. Otrzymaną mieszaninę należy zmieszać w celu utworzenia przejrzystego płynu koloidalną.

W celu przygotowania do 0,1 mg / ml liofilizatu płynu infuzyjnego należy rozcieńczyć 1:50 roztworu glukoza (5%), o wartości pH nie mniejszej niż 4,2. Zazwyczaj pH rośliny glukoza To przekracza wartość 4,2, ale wymaga ponownego sprawdzenia przed przez hodowli. Gdy pH roztworu jest mniejsza niż jest to konieczne, aby dodać do niej bufor w objętości 1-2 ml. Zaleca kompozycja jałowego bufor obejmują: 0,96g Diwodorofosforan sodowy 1,59 g wodorofosforan sodowy (Bezwodnego), a także 100 ml g wody / z.

Przygotowane w ten sposób 0,1 mg / ml Roztwór do infuzji wstrzykuje się / w 2-4 godzin, stosując dawkę przed badaniem (1 mg liofilizatu rozpuszcza się w 20 ml glukoza (5%) wprowadza się do / w 20-30 minut, przy stałym Kontrola ciśnienia krwi, temperatura ciała i puls).

W przypadku zindywidualizowanego dobrej tolerancji następnie podawany przez amfoterycyna B 0,25-0,3 mg / kg, zgodny z ciężkością choroby zdiagnozowano.

Gdy obserwuje się wrażliwości pacjenta na lek, uszkodzenie funkcji nerek i patologie układu sercowo-naczyniowego Leczenie należy rozpocząć od małych dawek połączenia stanowiącej 5-10 mg, przy kolejno wzrastającej dawki 5-10 mg co 24 godzin, a wydajność zalecanej dziennej dawki - 0,5-0,7 mg / kg.

Wybór reżimu dawkowania amfoterycyna B jednostki i zależy od określonych wzbudnica i nasilenia choroby zakażenie. W przypadku podawania dziennie jest lepiej, aby nie przekraczać dawki 1,5 mg / kg (w odniesieniu do profilaktyki niewydolności sercowo-płucnej). Przez 24 godzin może być możliwe wprowadzenie 1,5 mg / kg.

na leczenie Sporotrychoza Amfoterycyna B jest określona przez 9 miesięcy w dawce oczywiście 2500 mg.

terapia aspergiloza Wymaga to oczywiście 11-miesięcznego leczenia w dawce 3600 mg.

leczenie rhinocerebralis phycomycosis rozciąga się w dawce oczywiście od 3000-4000 mg.

Jeśli jest to konieczne przerwanie terapii, nadal więcej niż 7 dni, aby wznowić użycie preparatu powinna być minimalna dawka 0,25 mg / kg, to zwiększa się poprzednich zgodnych dawkach terapeutycznych.

W leczeniu pacjentów pediatrycznych podawać najpierw sprawdzenie podawaniu 0,25 mg / kg w liofilizatu glukoza (5%) przez 6 godzin. W normalnym zwiększenia tolerancji dawki codziennie lub co drugi dzień od 0,125-0,25 mg / kg. Maksymalny w tej grupie wiekowej od 24 godzin można wprowadzić amfoterycyny B w dawce 1 mg / kg.

dla inhalacje Roztwór amfoterycyna B sporządzano bezpośrednio przed użyciem, na której 1 fiolka liofilizatu rozpuszcza się w 10 ml g wody / z. wykorzystywane przez inhalatory 1-2 razy dziennie przez 15-20 minut.

przedawkować

W przypadku dużego przedawkowania amfoterycyna B możliwe są zatrzymanie oddychania i kiery.

W takich przypadkach pokazano trzymając objawowe i leczenie wspomagające, monitoring oddechowy i funkcjonalność serca, stany wątroba/nerka, równowagi elektrolitowej a obraz krwi. hemodializa nie jest skuteczne. Wznowienie leczenia może być całkowicie stabilny gdy stan pacjenta.

wzajemne oddziaływanie

Amfoterycyna B liofilizatu niezgodne z farmaceutycznie chlorku sodu (9%), heparyna i inne rozwiązania, w tym elektrolity.

W odniesieniu amfoterycyna B i nitrofurany istnieje synergia.

Obecność rozpuszczalników dodatki bakteriostatyczne (w tym alkohol benzylowy) Może powodować wytrącanie lek.

Amfoterycyna B zwiększa skuteczność i toksyczność flucytozyna, teofilina, antykoagulanty i narkotyki sulfonylomocznika (Wydłużenie t) i redukuje efekt etynyloestradiol (Istnieje ryzyko krwawienie "wyłom").

Leki, które są induktorami mikrosomalne wątroby enzymy (w tym karbamazepina, fenytoina, barbiturany, ryfampicyna) Przyspieszenie metabolizmu wątrobowego amfoterycyna B, zmniejszając tym samym jej skuteczność.

Leki z grupy inhibitorów enzymy mikrosomalne wątroby (w tym cymetydyna, antydepresanty, Non-narkotyczne leki przeciwbólowe) Zmniejsza konwersji metabolicznej amfoterycyna B, w ten sposób zwiększając jego stężenie w surowicy krwi, a tym samym zwiększa toksyczność.

Amfoterycyna B zwiększa toksyczność curariform zwiotczające mięśnie i glikozydy nasercowe (W szczególności, gdy przed niedobór potasu).

Unikać stosowania równolegle z nefrotoksycznymi leków (w tym aminoglikozydy, pentamidyna, cyklosporyna itd.) ze względu na zwiększone ryzyko zaburzenia czynności nerek.

Połączone stosowanie z glikokortykosteroidy, ACTH i inhibitory anhydrazy węglanowej To zwiększa ryzyko powstawania hipokaliemia.

radioterapia, leków przeciwnowotworowych i leków, które hamują szpiku hematopoezy, zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania niedokrwistość i inne zaburzenia hematologiczne. Jako leków przeciwnowotworowych wzrostu nefrotoksyczność i wpływy obniżenie ciśnienia krwi i pojawienie skurcz oskrzeli.

kortykotropinę i glikokortykosteroidy może zwiększyć hipokaliemia, który następnie prowadzi do rozwoju arytmie. W przypadku stosowania kombinacji tych leków wymaga stałego monitorowania równowagi elektrolity i przytrzymanie EKG.

Terapię skojarzoną z imidazolami (łącznie flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, mikonazol, ketokonazol) Może powodować odporność do amfoterycyna B, że wymaga starannego wyznaczenia takich kombinacji leków.

Amfoterycyny B ze względu hipokaliemia, może zwiększyć toksyczny efekt glikozydy nasercowe.

W równoległym zgłoszeniu o depolaryzację zwiotczające mięśnie wydłuża ich działanie.

Jeśli to konieczne, administracja masa leukocytów Procedura ta musi być wykonana znacznie później niż wprowadzenie amfoterycyna B, z powodu możliwych powikłań w układzie oddechowym.

Warunki sprzedaży

Maść i liofilizat amfoterycyna B jest zwolniony za okazaniem recepty.

warunki przechowywania

Maści powinny być przechowywane w temperaturach aż do 4 ° C, liofilizatu w temperaturze 2-10 ° C (w lodówce).

okres trwałości

W fabryce maść pierwotne opakowanie może być przechowywane przez 2 lata, liofilizat do 4 lat.

Przestrogi

Dla maści:

Podczas korzystania z maści amfoterycyna B nie powinien być stosowany opatrunki okluzyjne.

Przy stosowaniu maści (w szczególności część) zaobserwowano w pewnych przypadkach Uczulenie skóry i reakcji tworzenia Nadwrażliwość, w przypadku dalszego stosowania tego leku w postaci maści, lub w postaci roztworu do iniekcji.

Podczas korzystania z maści dla 7-14-letniego dni i brak efektu terapeutycznego jest konieczne w celu potwierdzenia diagnozy i zmiany taktyki późniejszej terapii.

Do liofilizatu:

Postać do iniekcji leku, amfoterycyna B, powinien być podawany w terapii zagrażające życiu i postępuje zakażenia etiologia grzybicze. Lek nie powinien być stosowany w leczeniu powierzchownych nieinwazyjne grzybice, Łącznie kandydozy pochwy, ustny lub przełyk u pacjentów z prawidłowym poziomem plazmy neutrofili.

W przypadku długotrwałego leczenia amfoterycyna B, zwiększa prawdopodobieństwo powstawania Efekty toksyczne lek. Na wszystkich etapach leczenia, pacjent powinien być ważone moczu, ogólny badanie krwi, kontrola potas krew, uważaj na funkcja nerek/wątroba, wyznaczyć elektrokardiogramu. W równoległym recepcji preparaty potasu trzeba stale monitorować zawartość osocza magnez i potas.

Wprowadzenie amfoterycyny B u pacjentów, którzy są hemodializa Powinna ona być przeprowadzona po zakończeniu tej procedury.

Wszystkie czynności powinny być wykonywane z liofilizat według wszystkiego reguły jałowy, od samego i wszystkie rozwiązania służące do jej hodowli w proszku, nie zawierają w swoim członkostwem środki bakteriostatyczne lub konserwanty.

W przypadku stosowania do wprowadzania roztworu uprzednio zainstalowany system / w praniu należy najpierw roztwór do iniekcji glukoza (5%).

W identyfikacji pacjenta niedokrwistość Terapia amfoterycyna B należy przerwać.

analogi